Immunothérapie néoadjuvante pour les patients atteints de mélanome oculaire à haut risque

Critères d'inclusion :

• Âge ≥ 18 ≤ 80
• Le patient est capable de lire et de comprendre le danois.
• Mélanome uvéal primaire, localisé et naïf de traitement prévu pour énucléation (risque élevé/T3-T4) et disponible pour biopsies transvitréennes. Le diagnostic initial de mélanome uvéal est basé sur des constatations ophtalmologiques et cliniques.
• Statut de performance ECOG de 0 ou 1 (annexe 2)
• Le patient répond aux critères hématologiques et biochimiques suivants au moment du dépistage : a) AST et ALT ≤ 2,5 X LSN, b) Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN ou bilirubine directe ≤ LSN pour les patients avec un taux de bilirubine totale > 1,5 LSN, c) Créatinine sérique ≤ 1,5 X LSN, d) ANC (numération absolue des neutrophiles) ≥ 1 000/mcL, e) Plaquettes ≥ 75 000/mcL, f) Hémoglobine ≥ 9 g/dL ou ≥ 5,6 mmol/L
• Signature du formulaire de consentement après avoir reçu des informations orales et écrites sur l'étude
• Volonté de participer au traitement prévu et au calendrier de suivi
• Pour les femmes en âge de procréer (FEC) : un test de grossesse sérique négatif au moment du dépistage et l'utilisation d'une contraception hautement efficace sont requis. Cela s'applique du dépistage jusqu'à 6 mois après le traitement.

Les méthodes suivantes sont considérées comme des méthodes de contraception hautement efficaces : 1. Contraception hormonale combinée (contenant des œstrogènes et des progestatifs) (orale, intravaginale ou transdermique), 2. Contraception hormonale à base de progestatifs uniquement associée à l'inhibition de l'ovulation (orale, injectable, implantable) 3. Dispositif intra-utérin (DIU) 4. Système intra-utérin libérant des hormones (SIU) 5. Occlusion tubaire bilatérale, 6. Partenaire vasectomisé à condition que la vasectomie soit confirmée comme réussie, 7. Abstinence sexuelle définie comme le fait de s'abstenir de rapports hétérosexuels. Les FEC doivent également accepter de s'abstenir de don, de stockage ou de conservation d'ovocytes pendant ces mêmes périodes.

- Les hommes ayant une partenaire en âge de procréer doivent : 1. Utiliser un préservatif pendant les rapports sexuels du dépistage jusqu'à 6 mois après le traitement. 2.

Veiller à ce que leur partenaire utilise une méthode de contraception hautement efficace (comme décrite ci-dessus) 3. Accepter de s'abstenir de don, de stockage ou de conservation de sperme

Critères d'exclusion

• Antécédents de tumeurs malignes antérieures. Les patients traités pour une autre tumeur maligne peuvent participer s'ils sont sans signe de maladie pendant au moins 2 ans après le traitement. Les sujets avec un cancer du sein canalaire in situ (CCIS ou CLIS) traité de manière curative pour lequel ils suivent un traitement hormonal sont acceptables. Les carcinomes épidermoïdes ou basocellulaires de la peau résécables sont acceptables.
• Nécessité de doses immunosuppressives de corticostéroïdes systémiques (> 10 mg/jour de prednisone ou équivalent) ou d'autres médicaments immunosuppresseurs dans les 3 semaines précédant le dépistage
• Le patient présente une condition qui interfère avec l'observance ou la sécurité du patient (y compris, mais sans s'y limiter, les troubles psychiatriques ou de toxicomanie)
• Le patient est enceinte ou allaite
• Le patient a une infection active nécessitant un traitement systémique
• Trouble médical significatif selon l'investigateur ; par exemple asthme sévère ou maladie pulmonaire obstructive chronique, cardiopathie non régulée ou diabète sucré non régulé.
• Traitement concomitant avec d'autres médicaments expérimentaux
• Toute maladie auto-immune active significative
• Allergie sévère ou réactions anaphylactiques antérieures
• Hypersensibilité connue à l'un des médicaments actifs ou à un ou plusieurs des excipients.