Neoantigeeniin perustuvan personoidun immunoterapian turvallisuus ja teho ylläpitohoidossa resektoitavan vaiheen III paksu- ja peräsuolen syövän tai ei-pienisoluisen keuhkosyövän vakiomuotoisen adjuvanssihoidon jälkeen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä ≥ 18 vuotta ja ≤ 80 vuotta;
2. Vapaaehtoisesti allekirjoitettu kirjallinen tietoon perustuva suostumus;
3. Suostui antamaan kasvainkudosta ja kokoverinäytteet sekvensointia varten; tai pystyy toimittamaan raakagensekvensointitiedot, joita tarvitaan kasvainneoantigeenianalyysiin ja räätälöidyn anti-kasvainneoantigeenipistoksen suunnitteluun, mukaan lukien kasvainkudoksen koko-eksomisekvensointitiedot, transkriptomisekvensointitiedot ja perifeerisen veren koko-eksomisekvensointitiedot;
4. Potilaat, joilla on patologisesti varmistettu, kliinisesti diagnosoitu vaiheen III resektoitava paksusuolen syöpä tai ei-pienisoluinen keuhkosyöpä;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykypistemäärä 0-1;
6. Kävi läpi leesioiden radikaalin resektion;
7. Sai postoperatiivista adjuvanttihoidoa standardiohjeistusten suositelmien mukaisesti, suoritti täydet ohjeistusten suosittelemat hoitokierrot, eikä kuvantamistutkimuksissa havaittu uusia leesioita;
8. Täydelliset kuvantamistiedot on oltava saatavilla viikkoa ennen räätälöidyn immunoterapian aloittamista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen koko kehon PET-CT ja aivojen MRI. Jos koko kehon PET-CT ei ole mahdollista, vaaditaan rintakehän CT, kontrastivahvistettu vatsan CT tai luun ECT;

9. Riittävä elin- ja luuydintoiminto:

   • Valkosoluarvot ≥ 3,500/mcL
   • Absoluuttinen lymfosyytit > 800/mcL
   • Absoluuttiset neutrofiilit > 1,500/mcL
   • Verihiutaleet > 100,000/mcL
   • Hemoglobiini > 10,0 g/dL
   • Kokonaisserumbilirubiini < 1,5 × yläraja (ULN)
   • AST/ALT < 2,0 × ULN
   • Serumikreatiniini < 1,5 × ULN
10. Raskaana oleville tai imettäville naisille: hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivää ennen rekrytointia, ei saa olla lähiaikoina lastenhankintasuunnitelmia, ja heidän on oltava halukkaita käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja (ehkäisy tai muut ehkäisymenetelmät) ennen tutkimusta ja sen aikana;
11. Miespotilaat, jotka ovat halukkaita käyttämään sopivia ehkäisykeinoja;
12. Kykenee noudattamaan tutkimusprotokollaa ja seurantamenettelyjä.

Poissulkemiskriteerit:

1. Huono yleiskunto, joka ei sovellu leikkaukseen tai postoperatiiviseen adjuvanttihoitoon;
2. Uusia leesioita havaittu kuvantamisessa postoperatiivisen adjuvanttihoidon valmistumisen jälkeen;
3. Sai immunoterapiaa tai muita tutkittavia lääkevalmisteita ennen leikkausta;
4. Muiden pahanlaatuisten kasvainten läsnäolo, lukuun ottamatta parannettua basalisolukarsinoomaa, kilpirauhassyöpää, kohdunkaulan dysplasiaa jne., ja niitä, joilla ei ole ollut sairautta yli 5 vuoteen ja joita tutkija pitää matalan uusiutumisriskin tapauksina;
5. Ei toiminnallisia neoantigeenejä havaittu räätälöityä immunoterapiaa varten sekvensointitietojen analyysin jälkeen;
6. Aiempi luuydinsiirron tai kantasolusiirron historia;
7. Minkä tahansa muiden anti-kasvainlääkkeiden, muiden kliinisten tutkimusten anti-kasvainhoitojen, immunosuppressiivisten aineiden tai pitkäaikaisten systemaattisten glukokortikoidien samanaikainen käyttö;
8. Sai mitä tahansa muita rokotteita 4 viikkoa ennen hoitoa; HIV-, HCV- tai HBV-infektio; vakava astma; autoimmuunisairaus tai immuunipuutos; tai immunosuppressoitu tila (lukuun ottamatta vitiligoa, tyypin 1 diabetes, hormonihoitoa vaativaa autoimmuunihypotyreoosia ja psoriaasia, joka ei vaadi systemaattista hoitoa);
9. Hallitsemattomat komorbiditeetit, mukaan lukien mutta ei rajoittuen aktiivinen infektio, oireileva kongestio sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö;
10. Herpesvirusinfektio (lukuun ottamatta niitä, joilla on arpikudosta yli 4 viikkoa);
11. Hengitystievirusinfektio (lukuun ottamatta niitä, jotka ovat toipuneet yli 4 viikkoa);
12. Vakava sepelvaltimotauti tai aivoverisuonitauti, tai muut sairaudet, jotka tutkija pitää kelpaamattomina;
13. Huumeiden väärinkäyttö, tai kliiniset, psykologiset tai sosiaaliset tekijät, jotka vaarantaisivat tietoon perustuvan suostumuksen tai tutkimuksen noudattamisen;
14. Vakavan allergian historia ruokaan, lääkkeisiin tai rokotteisiin, tai mahdollinen allergia immunoterapialle tutkijan arvion mukaan.