Безопасность и эффективность неоантигенной персонализированной иммунотерапии в качестве консолидирующей терапии после стандартного адъювантного лечения при резектабельном колоректальном раке III стадии или немелкоклеточном раке легкого

Критерии включения:

1. Возраст ≥ 18 лет и ≤ 80 лет;
2. Добровольное подписание письменного информированного согласия;
3. Согласие на предоставление опухолевой ткани и цельной крови для секвенирования; или возможность предоставления исходных данных геномного секвенирования, необходимых для анализа опухолевых неоантигенов и разработки персонализированной инъекции против опухолевых неоантигенов, включая данные полного экзомного секвенирования опухолевой ткани, данные транскриптомного секвенирования и данные полного экзомного секвенирования периферической крови;
4. Пациенты с патологически подтвержденным, клинически диагностированным резектабельным колоректальным раком III стадии или немелкоклеточным раком легкого;
5. Оценка общего состояния по шкале Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1;
6. Перенесшие радикальную резекцию очагов;
7. Получившие послеоперационную адъювантную терапию в соответствии со стандартными рекомендованными схемами, завершившие полные рекомендованные циклы лечения, и у которых при визуализационных исследованиях не обнаружено новых очагов;
8. В течение 1 недели до начала персонализированной иммунотерапии должны быть доступны полные записи визуализационных исследований, включая, но не ограничиваясь, ПЭТ-КТ всего тела и МРТ головного мозга. Если ПЭТ-КТ всего тела невыполнима, требуется КТ грудной клетки, КТ брюшной полости с контрастированием или остеосцинтиграфия;

9. Адекватная функция органов и костного мозга:

   • Количество лейкоцитов ≥ 3,500/мкл
   • Абсолютное количество лимфоцитов > 800/мкл
   • Абсолютное количество нейтрофилов > 1,500/мкл
   • Количество тромбоцитов > 100,000/мкл
   • Гемоглобин > 10.0 г/дл
   • Общий билирубин сыворотки < 1.5 × верхней границы нормы (ВГН)
   • АСТ/АЛТ < 2.0 × ВГН
   • Креатинин сыворотки < 1.5 × ВГН
10. Для беременных или кормящих женщин: женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность в течение 7 дней до включения, не иметь планов на беременность в ближайшее время и быть готовыми использовать эффективные методы контрацепции (контрацепция или другие методы контроля рождаемости) до и во время исследования;
11. Мужчины, готовые использовать соответствующие методы контрацепции;
12. Способность соблюдать протокол исследования и процедуры наблюдения.

Критерии исключения:

1. Общее плохое состояние, непригодное для операции или послеоперационной адъювантной терапии;
2. Обнаружение новых очагов при визуализации после завершения послеоперационной адъювантной терапии;
3. Получение иммунотерапии или других исследуемых лекарственных средств до операции;
4. Наличие других злокачественных новообразований, за исключением излеченной базальноклеточной карциномы, рака щитовидной железы, дисплазии шейки матки и т.д., а также тех, кто не имел заболевания более 5 лет и считается исследователем имеющим низкий риск рецидива;
5. После анализа данных секвенирования не выявлено подходящих неоантигенов для персонализированной иммунотерапии;
6. Предыдущая история трансплантации костного мозга или трансплантации стволовых клеток;
7. Сопутствующее применение любых других противоопухолевых препаратов, противоопухолевых терапий в других клинических испытаниях, иммунодепрессантов или длительных системных глюкокортикоидов;
8. Получение любой другой вакцинации в течение 4 недель до лечения; Инфекция ВИЧ, ВГС или ВГВ; тяжелая астма; аутоиммунное заболевание или иммунодефицит; или иммуносупрессивное состояние (за исключением витилиго, диабета 1 типа, аутоиммунного гипотиреоза, требующего гормональной терапии, и псориаза, не требующего системного лечения);
9. Неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая, но не ограничиваясь, активной инфекцией, симптоматической застойной сердечной недостаточностью, нестабильной стенокардией, аритмией;
10. Инфекция вирусом герпеса (за исключением тех, у кого образовалась корочка более 4 недель);
11. Респираторная вирусная инфекция (за исключением тех, кто выздоровел более 4 недель назад);
12. Тяжелая коронарная болезнь сердца или цереброваскулярное заболевание, или другие заболевания, признанные исследователем неприемлемыми;
13. Злоупотребление наркотиками, или клинические, психологические или социальные факторы, которые могут поставить под угрозу информированное согласие или соблюдение протокола исследования;
14. История тяжелой аллергии на пищу, лекарства или вакцины, или потенциальная аллергия на иммунотерапию по мнению исследователя.