Veiligheid en werkzaamheid van op neoantigenen gebaseerde gepersonaliseerde immunotherapie als consolidatietherapie na standaard adjuvante behandeling bij resectabel stadium III colorectaal carcinoom of niet-kleincellig longcarcinoom

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd ≥ 18 jaar en ≤ 80 jaar;
2. Vrijwillig ondertekende schriftelijke geïnformeerde toestemming;
3. Akkoord met het verstrekken van tumorweefsel en volbloed voor sequentiebepaling; of in staat om de ruwe gensequentiebepalingsgegevens te leveren die vereist zijn voor tumorneoantigeenanalyse en het ontwerp van gepersonaliseerde anti-tumor neoantigeeninjectie, inclusief whole-exome sequentiebepalingsgegevens van tumorweefsel, transcriptoomsequentiebepalingsgegevens en whole-exome sequentiebepalingsgegevens van perifeer bloed;
4. Patiënten met pathologisch bevestigde, klinisch gediagnosticeerde stadium III resectabele colorectale kanker of niet-kleincellig longcarcinoom;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus score van 0-1;
6. Onderworpen aan radicale resectie van laesies;
7. Postoperatieve adjuvante therapie ontvangen volgens standaard richtlijn-aanbevolen schema's, de volledige richtlijn-aanbevolen behandelcycli voltooid, en geen nieuwe laesies gedetecteerd op beeldvormende onderzoeken;
8. Volledige beeldvormingsgegevens moeten beschikbaar zijn binnen 1 week voor aanvang van gepersonaliseerde immunotherapie, inclusief maar niet beperkt tot whole-body PET-CT en hersen MRI. Indien whole-body PET-CT niet haalbaar is, zijn thorax CT, contrastversterkte abdominale CT, of bot ECT vereist;

9. Voldoende orgaan- en beenmergfunctie:

   • Witte bloedcellen tell ≥ 3.500/mcL
   • Absolute lymfocyten tell > 800/mcL
   • Absolute neutrofielen tell > 1.500/mcL
   • Bloedplaatjes tell > 100.000/mcL
   • Hemoglobine > 10,0 g/dL
   • Totaal serum bilirubine < 1,5 × bovengrens normaal (ULN)
   • AST/ALT < 2,0 × ULN
   • Serum creatinine < 1,5 × ULN
10. Voor zwangere of lacterende vrouwen: vrouwelijke proefpersonen met vruchtbaarheidspotentieel moeten een negatieve zwangerschapstest hebben binnen 7 dagen voor inclusie, geen zwangerschapswens hebben op korte termijn, en bereid zijn effectieve anticonceptiemaatregelen te gebruiken (anticonceptie of andere geboortebeperkingsmethoden) voor en tijdens de studie;
11. Mannelijke patiënten bereid passende anticonceptiemaatregelen te gebruiken;
12. In staat om het studieprotocol en follow-upprocedures na te leven.

Exclusiecriteria:

1. Slechte algemene conditie ongeschikt voor chirurgie of postoperatieve adjuvante therapie;
2. Nieuwe laesies gedetecteerd op beeldvorming na voltooiing van postoperatieve adjuvante therapie;
3. Immunotherapie of andere onderzoeksgeneesmiddelen ontvangen voorafgaand aan chirurgie;
4. Aanwezigheid van andere maligniteiten, behalve genezen basaalcelcarcinoom, schildkliercarcinoom, cervicale dysplasie, etc., en degenen die meer dan 5 jaar ziektevrij zijn en door de onderzoeker worden beschouwd als laag risico op recidief;
5. Geen bruikbare neoantigenen geïdentificeerd voor gepersonaliseerde immunotherapie na analyse van sequentiebepalingsgegevens;
6. Eerdere voorgeschiedenis van beenmergtransplantatie of stamceltransplantatie;
7. Gelijktijdig gebruik van andere anti-tumormiddelen, anti-tumortherapieën in andere klinische onderzoeken, immunosuppressiva, of langdurige systemische glucocorticoiden;
8. Enige andere vaccinatie ontvangen binnen 4 weken voor behandeling; Infectie met HIV, HCV, of HBV; ernstig astma; auto-immuunziekte of immunodeficiëntie; of immunosuppressieve status (uitgezonderd vitiligo, type 1 diabetes, auto-immuun hypothyreoïdie die hormonale therapie vereist, en psoriasis die geen systemische behandeling vereist);
9. Ongereguleerde comorbiditeiten inclusief maar niet beperkt tot actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris, hartritmestoornissen;
10. Herpesvirusinfectie (behalve degenen met korstvorming voor meer dan 4 weken);
11. Respiratoire virusinfectie (behalve degenen hersteld voor meer dan 4 weken);
12. Ernstige coronaire hartziekte of cerebrovasculaire aandoening, of andere ziekten die door de onderzoeker als niet in aanmerking komend worden beschouwd;
13. Drugsmisbruik, of klinische, psychologische, of sociale factoren die de geïnformeerde toestemming of naleving van de studie in gevaar zouden brengen;
14. Voorgeschiedenis van ernstige allergie voor voedsel, medicijnen, of vaccins, of potentiële allergie voor immunotherapie zoals beoordeeld door de onderzoeker.