Sicherheit und Wirksamkeit einer auf Neoantigenen basierenden personalisierten Immuntherapie als Konsolidierungstherapie nach Standard-Adjuvansbehandlung bei resezierbarem Stadium-III-Kolorektalkarzinom oder nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom

Einschlusskriterien:

1. Alter ≥ 18 Jahre und ≤ 80 Jahre;
2. Freiwillig unterzeichnetes schriftliches Einverständnis;
3. Bereitschaft, Tumorgewebe und Vollblut für die Sequenzierung bereitzustellen; oder in der Lage, die für die Tumor-Neo-Antigen-Analyse und das Design der personalisierten anti-tumor Neo-Antigen-Injektion erforderlichen Roh-Gensequenzierungsdaten zu liefern, einschließlich Whole-Exome-Sequenzierungsdaten von Tumorgewebe, Transkriptom-Sequenzierungsdaten und Whole-Exome-Sequenzierungsdaten von peripherem Blut;
4. Patienten mit pathologisch bestätigtem, klinisch diagnostiziertem Stadium III resektablem kolorektalem Karzinom oder nicht-kleinzelligem Lungenkarzinom;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance-Status-Score von 0-1;
6. Radikale Resektion der Läsionen durchgeführt;
7. Postoperative adjuvante Therapie gemäß den standardmäßigen leitlinienempfohlenen Schemata erhalten, die vollständigen leitlinienempfohlenen Behandlungszyklen abgeschlossen und in bildgebenden Untersuchungen keine neuen Läsionen festgestellt;
8. Vollständige Bildgebungsaufzeichnungen müssen innerhalb von 1 Woche vor Beginn der personalisierten Immuntherapie verfügbar sein, einschließlich, aber nicht beschränkt auf Ganzkörper-PET-CT und Hirn-MRT. Wenn Ganzkörper-PET-CT nicht durchführbar ist, sind Thorax-CT, kontrastverstärktes Abdomen-CT oder Knochen-ECT erforderlich;

9. Ausreichende Organ- und Knochenmarkfunktion:

   • Leukozytenzahl ≥ 3.500/µl
   • Absolute Lymphozytenzahl > 800/µl
   • Absolute Neutrophilenzahl > 1.500/µl
   • Thrombozytenzahl > 100.000/µl
   • Hämoglobin > 10,0 g/dl
   • Gesamt-Serumbilirubin < 1,5 × oberer Grenzwert (ULN)
   • AST/ALT < 2,0 × ULN
   • Serumkreatinin < 1,5 × ULN
10. Für schwangere oder stillende Frauen: weibliche Probanden mit gebärfähigem Potenzial müssen innerhalb von 7 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Schwangerschaftstest haben, keinen Kinderwunsch in naher Zukunft haben und bereit sein, vor und während der Studie wirksame Verhütungsmaßnahmen (Kontrazeption oder andere Geburtenkontrollmethoden) anzuwenden;
11. Männliche Patienten, die bereit sind, angemessene Verhütungsmaßnahmen anzuwenden;
12. In der Lage, dem Studienprotokoll und den Nachsorgeverfahren zu folgen.

Ausschlusskriterien:

1. Allgemeinzustand ungeeignet für Operation oder postoperative adjuvante Therapie;
2. Neue Läsionen in der Bildgebung nach Abschluss der postoperativen adjuvanten Therapie festgestellt;
3. Immuntherapie oder andere Prüfpräparate vor der Operation erhalten;
4. Vorhandensein anderer Malignome, außer geheiltem Basalzellkarzinom, Schilddrüsenkarzinom, zervikaler Dysplasie usw. und solchen, die seit mehr als 5 Jahren krankheitsfrei sind und vom Prüfer als mit geringem Rückfallrisiko eingestuft werden;
5. Keine handlungsfähigen Neo-Antigene für die personalisierte Immuntherapie nach Analyse der Sequenzierungsdaten identifiziert;
6. Frühere Anamnese von Knochenmark- oder Stammzelltransplantation;
7. Begleitende Anwendung von anderen Anti-Tumor-Medikamenten, Anti-Tumor-Therapien in anderen klinischen Studien, Immunsuppressiva oder langfristigen systemischen Glukokortikoiden;
8. Innerhalb von 4 Wochen vor der Behandlung irgendeine andere Impfung erhalten; Infektion mit HIV, HCV oder HBV; schweres Asthma; Autoimmunerkrankung oder Immundefizienz; oder immunsupprimierter Status (ausgenommen Vitiligo, Typ-1-Diabetes, autoimmunbedingte Hypothyreose, die eine Hormontherapie erfordert, und Psoriasis, die keine systemische Behandlung erfordert);
9. Unkontrollierte Begleiterkrankungen einschließlich, aber nicht beschränkt auf aktive Infektion, symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen;
10. Herpesvirusinfektion (außer solchen mit Schorfbildung seit mehr als 4 Wochen);
11. Respiratorische Virusinfektion (außer solchen, die seit mehr als 4 Wochen genesen sind);
12. Schwere koronare Herzkrankheit oder zerebrovaskuläre Erkrankung oder andere Krankheiten, die vom Prüfer als nicht geeignet eingestuft werden;
13. Drogenmissbrauch oder klinische, psychologische oder soziale Faktoren, die die Einwilligung oder die Compliance mit der Studie beeinträchtigen würden;
14. Anamnese schwerer Allergie gegen Lebensmittel, Medikamente oder Impfstoffe oder potenzielle Allergie gegen Immuntherapie nach Einschätzung des Prüfers.