A neoantigén alapú személyre szabott immunterápia biztonságosságának és hatékonyságának értékelése a standard adjuváns kezelés utáni konszolidációs terápiaként reszekálható III. stádiumú vastagbél- és végbélrákban vagy nem kissejtes tüdőrákban

Bevonási kritériumok:

1. Életkor ≥ 18 év és ≤ 80 év;
2. Önkéntesen írt alá írásbeli tájékoztatott beleegyezést;
3. Hozzájárult a tumor szövet és teljes vér szekvenálásához; vagy képes biztosítani a tumor neoantigén analízishez és a személyre szabott antitumor neoantigén injekció tervezéséhez szükséges nyers génszekvenálási adatokat, beleértve a tumor szövet teljes exom szekvenálási adatait, transzkriptom szekvenálási adatokat és a perifériás vér teljes exom szekvenálási adatait;
4. Patológiailag igazolt, klinikailag diagnosztizált III. stádiumú reszekálható vastag- és végbélrák vagy nem kissejtes tüdőrák betegek;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítmény állapot pontszáma 0-1;
6. Átesett a léziók radikális reszekcióján;
7. Posztoperatív adjuváns kezelést kapott a szabványos irányelv által ajánlott rezsimek szerint, teljesítette az irányelv által ajánlott kezelési ciklusokat, és képalkotó vizsgálatokon nem észleltek új léziókat;
8. Teljes képalkotó feljegyzéseknek rendelkezésre kell állniuk a személyre szabott immunterápia megkezdése előtt 1 héten belül, beleértve de nem kizárólagosan teljes test PET-CT-t és agyi MRI-t.
   Ha teljes test PET-CT nem lehetséges, mellkas CT, kontrasztanyaggal fokozott hasi CT vagy csont ECT szükséges;

9. Megfelelő szerv- és csontvelő funkció:

   • Fehérvérsejtszám ≥ 3,500/mcL
   • Abszolút limfocitaszám > 800/mcL
   • Abszolút neutrofil száma > 1,500/mcL
   • Trombocitaszám > 100,000/mcL
   • Hemoglobin > 10.0 g/dL
   • Teljes szérum bilirubin < 1.5 × normál felső határ (ULN)
   • AST/ALT < 2.0 × ULN
   • Szérum kreatinin < 1.5 × ULN
10. Terhes vagy szoptató nők esetén: gyermekvállalásra képes női alanyoknak negatív terhességi tesztet kell végezniük a bevonás előtt 7 napon belül, nincs gyermekvállalási terve a közeljövőben, és hajlandók hatékony fogamzásgátló intézkedéseket (fogamzásgátlás vagy más születésszabályozási módszerek) alkalmazni a vizsgálat előtt és alatt;
11. Férfi betegek hajlandók megfelelő fogamzásgátló intézkedéseket alkalmazni;
12. Képes betartani a vizsgálati protokollt és a követési eljárásokat.

Kizárási kritériumok:

1. Rossz általános állapot, amely nem alkalmas műtétre vagy posztoperatív adjuváns kezelésre;
2. Új léziók észlelése képalkotáson a posztoperatív adjuváns kezelés befejezése után;
3. Immunterápiát vagy más vizsgálati gyógyszert kapott a műtét előtt;
4. Más malignitások jelenléte, kivéve a gyógyult bazális sejtes karcinómát, pajzsmirigyrákot, méhnyak dysplasiát stb., és azokat, akik több mint 5 éve betegségmentesek és a vizsgáló véleménye szerint alacsony a kiújulás kockázata;
5. Nem azonosítható cselekvőképes neoantigén a személyre szabott immunterápia számára a szekvenálási adatok elemzése után;
6. Korábbi csontvelő-átültetés vagy őssejt-transzplantáció előzménye;
7. Bármely más antitumor gyógyszer, más klinikai vizsgálatokban részt vevő antitumor terápia, immunszuppresszív szer vagy hosszú távú szisztémás glükokortikoid egyidejű használata;
8. Bármilyen más oltást kapott a kezelés előtt 4 héten belül; HIV, HCV vagy HBV fertőzés; súlyos asztma; autoimmun betegség vagy immunhiány; vagy immunleállított állapot (kivéve vitiligo, 1-es típusú diabetes, hormonterápiát igénylő autoimmun pajzsmirigy alulműködés és szisztémás kezelést nem igénylő pikkelysömör);
9. Nem kontrollált társbetegségek, beleértve de nem kizárólagosan aktív fertőzést, tünetes kongesztív szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart;
10. Herpesz vírus fertőzés (kivéve azokat, akiknél több mint 4 hete képződött var)
11. Légúti vírusfertőzés (kivéve azokat, akik több mint 4 hete felépültek);
12. Súlyos koszorúér-betegség vagy cerebrovaszkuláris betegség, vagy más betegségek, amelyeket a vizsgáló jogosultnak ítél;
13. Drogfüggőség, vagy klinikai, pszichológiai vagy társadalmi tényezők, amelyek veszélyeztetnék a tájékoztatott beleegyezést vagy a vizsgálattal való megfelelést;
14. Súlyos élelmiszer-, gyógyszer- vagy vakcinaallergia előzménye, vagy potenciális allergia az immunterápiára a vizsgáló megítélése szerint.