Säkerhet och effektivitet av neoantigenbaserad personaliserad immunterapi som konsolideringsbehandling efter standard adjuvansbehandling vid resektabelt stadium III kolorektalcancer eller icke-småcellig lungcancer

Inklusionskriterier:

1. Ålder ≥ 18 år och ≤ 80 år;
2. Frivilligt undertecknat skriftligt informerat samtycke;
3. Gått med på att tillhandahålla tumörvävnad och helblod för sekvensering; eller kan tillhandahålla rådata för gensekvensering som krävs för tumörneoantigenanalys och design av personlig anti-tumörneoantigeninjektion, inklusive hel-exomsekvenseringsdata från tumörvävnad, transkriptomsekvenseringsdata och hel-exomsekvenseringsdata från perifert blod;
4. Patienter med patologiskt bekräftad, kliniskt diagnosticerad stadium III resektabel kolorektalcancer eller icke-småcellig lungcancer;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatuspoäng på 0-1;
6. Genomgått radikal resektion av lesioner;
7. Mottagit postoperativ adjuvantbehandling enligt standardiserade riktlinjerekommenderade scheman, slutfört hela riktlinjerekommenderade behandlingscykler, och inga nya lesioner upptäcktes vid bildundersökningar;
8. Kompletta bildregistreringar måste finnas tillgängliga inom 1 vecka före start av personlig immunterapi, inklusive men inte begränsat till helkropps PET-CT och hjärn-MRI.
   Om helkropps PET-CT inte är genomförbart krävs bröst-CT, kontrastförstärkt buk-CT eller ben-ECT;

9. Tillräcklig organ- och benmärgsfunktion:

   • Vita blodkroppar ≥ 3 500/mcL
   • Absolut lymfocytantal > 800/mcL
   • Absolut neutrofiltal > 1 500/mcL
   • Trombocytantal > 100 000/mcL
   • Hemoglobin > 10,0 g/dL
   • Totalt serum-bilirubin < 1,5 × övre normalgräns (ULN)
   • AST/ALT < 2,0 × ULN
   • Serum-kreatinin < 1,5 × ULN
10. För gravida eller ammande kvinnor: kvinnliga försökspersoner med barnafödande potential måste ha negativt graviditetstest inom 7 dagar före inkludering, ha ingen barnafödandeplanering inom närmaste framtid och vara villiga att använda effektiva preventivmedel (prevention eller andra födelsekontrollmetoder) före och under studien;
11. Manliga patienter villiga att använda lämpliga preventivmedel;
12. Kan följa studieprotokollet och uppföljningsprocedurerna.

Exklusionskriterier:

1. Dåligt allmäntillstånd olämpligt för kirurgi eller postoperativ adjuvantbehandling;
2. Nya lesioner upptäckta vid bildundersökning efter slutförd postoperativ adjuvantbehandling;
3. Mottagit immunterapi eller andra undersökta läkemedel före kirurgi;
4. Närvaro av andra maligniteter, förutom botad basalcellscancer, sköldkörtelcancer, cervikal dysplasi etc., och de som har varit sjukdomsfria i mer än 5 år och bedöms ha låg återfallsrisk av undersökaren;
5. Inga användbara neoantigener identifierade för personlig immunterapi efter analys av sekvenseringsdata;
6. Tidigare historia av benmärgstransplantation eller stamcellstransplantation;
7. Samtidig användning av andra anti-tumörläkemedel, anti-tumörbehandlingar i andra kliniska prövningar, immunosuppressiva medel eller långvariga systemiska glukokortikoider;
8. Mottagit annan vaccination inom 4 veckor före behandling; Infektion med HIV, HCV eller HBV; allvarlig astma; autoimmun sjukdom eller immunbrist; eller immunosupprimerat tillstånd (exklusive vitiligo, typ 1-diabetes, autoimmun hypotyreos som kräver hormonbehandling, och psoriasis som inte kräver systemisk behandling);
9. Okontrollerade komorbiditeter inklusive men inte begränsat till aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi;
10. Herpesvirusinfektion (förutom de med skabbildning i mer än 4 veckor);
11. Respiratorisk virusinfektion (förutom de som återhämtat sig i mer än 4 veckor);
12. Allvarlig kranskärlssjukdom eller cerebrovaskulär sjukdom, eller andra sjukdomar som bedöms som oacceptabla av undersökaren;
13. Drogmissbruk, eller kliniska, psykologiska eller sociala faktorer som skulle äventyra informerat samtycke eller följsamhet till studien;
14. Historia av allvarlig allergi mot mat, läkemedel eller vacciner, eller potentiell allergi mot immunterapi enligt bedömning av undersökaren.