Sécurité et efficacité de l’immunothérapie personnalisée à base de néoantigènes en tant que traitement de consolidation après le traitement adjuvant standard dans le cancer colorectal de stade III résécable ou le cancer du poumon non à petites cellules

Critères d'inclusion :

1. Âge ≥ 18 ans et ≤ 80 ans ;
2. Consentement éclairé écrit signé volontairement ;
3. Acceptation de fournir un tissu tumoral et du sang total pour le séquençage ; ou capacité à fournir les données de séquençage génétique brutes nécessaires pour l'analyse des néoantigènes tumoraux et la conception de l'injection personnalisée d'anti-néoantigènes tumoraux, y compris les données de séquençage de l'exome entier du tissu tumoral, les données de séquençage du transcriptome et les données de séquençage de l'exome entier du sang périphérique ;
4. Patients avec un cancer colorectal résécable de stade III ou un cancer du poumon non à petites cellules, confirmé pathologiquement et diagnostiqué cliniquement ;
5. Score de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 1 ;
6. A subi une résection radicale des lésions ;
7. A reçu une thérapie adjuvante postopératoire conformément aux schémas recommandés par les directives standard, a terminé les cycles de traitement complets recommandés par les directives, et aucune nouvelle lésion n'a été détectée lors des examens d'imagerie ;
8. Des enregistrements d'imagerie complets doivent être disponibles dans la semaine précédant le début de l'immunothérapie personnalisée, y compris, mais sans s'y limiter, une TEP-CT corporelle totale et une IRM cérébrale. Si la TEP-CT corporelle totale n'est pas réalisable, un scanner thoracique, un scanner abdominal avec contraste ou une scintigraphie osseuse est requis ;

9. Fonction adéquate des organes et de la moelle osseuse :

   • Numération des globules blancs ≥ 3 500/mcL
   • Numération absolue des lymphocytes > 800/mcL
   • Numération absolue des neutrophiles > 1 500/mcL
   • Numération des plaquettes > 100 000/mcL
   • Hémoglobine > 10,0 g/dL
   • Bilirubine sérique totale < 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN)
   • AST/ALT < 2,0 × LSN
   • Créatinine sérique < 1,5 × LSN
10. Pour les femmes enceintes ou allaitantes : les sujets féminins en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif dans les 7 jours précédant l'inclusion, ne pas avoir de projet de grossesse à court terme et être disposées à utiliser des mesures contraceptives efficaces (contraception ou autres méthodes de contrôle des naissances) avant et pendant l'étude ;
11. Patients masculins disposés à utiliser des mesures contraceptives appropriées ;
12. Capacité à respecter le protocole de l'étude et les procédures de suivi.

Critères d'exclusion :

1. État général médiocre ne convenant pas à la chirurgie ou à la thérapie adjuvante postopératoire ;
2. Nouvelles lésions détectées à l'imagerie après l'achèvement de la thérapie adjuvante postopératoire ;
3. A reçu une immunothérapie ou d'autres produits médicinaux expérimentaux avant la chirurgie ;
4. Présence d'autres tumeurs malignes, à l'exception du carcinome basocellulaire guéri, du carcinome thyroïdien, de la dysplasie cervicale, etc., et de ceux qui sont sans maladie depuis plus de 5 ans et sont considérés comme à faible risque de récidive par l'investigateur ;
5. Aucun néoantigène exploitable identifié pour l'immunothérapie personnalisée après analyse des données de séquençage ;
6. Antécédent de transplantation de moelle osseuse ou de transplantation de cellules souches ;
7. Utilisation concomitante de tout autre médicament antitumoral, thérapies antitumorales dans d'autres essais cliniques, agents immunosuppresseurs ou glucocorticoïdes systémiques à long terme ;
8. A reçu toute autre vaccination dans les 4 semaines avant le traitement ; Infection par le VIH, le VHC ou le VHB ; asthme sévère ; maladie auto-immune ou immunodéficience ; ou état immunosupprimé (à l'exception du vitiligo, du diabète de type 1, de l'hypothyroïdie auto-immune nécessitant un traitement hormonal et du psoriasis ne nécessitant pas de traitement systémique) ;
9. Comorbidités non contrôlées, y compris, mais sans s'y limiter, une infection active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ;
10. Infection par le virus de l'herpès (à l'exception de ceux avec formation de croûte depuis plus de 4 semaines) ;
11. Infection virale respiratoire (à l'exception de ceux rétablis depuis plus de 4 semaines) ;
12. Maladie coronarienne sévère ou maladie cérébrovasculaire, ou autres maladies jugées inéligibles par l'investigateur ;
13. Toxicomanie, ou facteurs cliniques, psychologiques ou sociaux qui compromettraient le consentement éclairé ou la conformité à l'étude ;
14. Antécédent d'allergie sévère à la nourriture, aux médicaments ou aux vaccins, ou allergie potentielle à l'immunothérapie jugée par l'investigateur.