Sikkerhed og effekt af neoantigen-baseret personlig immunterapi som konsolideringsbehandling efter standard adjuvantbehandling ved resektabelt stadium III kolorektal cancer eller ikke-småcellet lungecancer

Inklusionskriterier:

1. Alder ≥ 18 år og ≤ 80 år;
2. Frivilligt underskrevet skriftlig informeret samtykke;
3. Enig i at levere tumørvæv og fuldblod til sekventering; eller i stand til at levere rå gensekventeringsdata, der kræves til tumor-neoantigenanalyse og design af personlig anti-tumor neoantigeninjektion, herunder heleksomsekventeringsdata af tumørvæv, transkriptomsekventeringsdata og heleksomsekventeringsdata af perifert blod;
4. Patienter med patologisk bekræftet, klinisk diagnosticeret stadium III resektabel tyk- og endetarmskræft eller ikke-småcellet lungekræft;
5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) performance status score på 0-1;
6. Har gennemgået radikal resektion af læsioner;
7. Har modtaget postoperativ adjuvant terapi i overensstemmelse med standard retningslinjeanbefalede behandlingsskemaer, har gennemført de fulde retningslinjeanbefalede behandlingscykler, og ingen nye læsioner blev påvist ved billeddannende undersøgelser;
8. Komplet billeddannende journal skal være tilgængelig inden for 1 uge før start af personlig immunterapi, herunder men ikke begrænset til helkrops PET-CT og hjerne-MRI. Hvis helkrops PET-CT ikke er mulig, kræves bryst-CT, kontrastforstærket abdominal CT eller knogle-ECT;

9. Tilstrækkelig organ- og knoglemarvsfunktion:

   • Hvide blodlegemer ≥ 3.500/mcL
   • Absolut lymfocytantal > 800/mcL
   • Absolut neutrofiltal > 1.500/mcL
   • Blodpladetal > 100.000/mcL
   • Hæmoglobin > 10,0 g/dL
   • Samlet serum-bilirubin < 1,5 × øvre normalgrænse (ULN)
   • AST/ALT < 2,0 × ULN
   • Serum-kreatinin < 1,5 × ULN
10. For gravide eller ammende kvinder: Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage før inklusion, have ingen planer om at få børn på nærmeste tidspunkt og være villige til at bruge effektive præventionsmetoder (prævention eller andre fødselskontrolmetoder) før og under studiet;
11. Mandlige patienter, der er villige til at bruge passende præventionsmetoder;
12. I stand til at overholde studieprotokollen og opfølgningsprocedurerne.

Eksklusionskriterier:

1. Dårlig generel tilstand, der ikke er egnet til kirurgi eller postoperativ adjuvant terapi;
2. Nye læsioner påvist ved billeddannende undersøgelse efter gennemført postoperativ adjuvant terapi;
3. Har modtaget immunterapi eller andre undersøgelseslægemidler før operationen;
4. Tilstedeværelse af andre maligniteter, undtagen helbredt basalcellekarcinom, skjoldbruskkirtelkræft, cervikal dysplasi osv., og dem, der har været sygdomsfri i mere end 5 år og vurderes af undersøgeren at have lav risiko for recidiv;
5. Ingen handlingsdygtige neoantigener identificeret til personlig immunterapi efter analyse af sekventeringsdata;
6. Tidligere historie med knoglemarvstransplantation eller stamcelletransplantation;
7. Samtidig brug af andre anti-tumormidler, anti-tumorbehandlinger i andre kliniske forsøg, immundæmpende midler eller langvarig systemisk glukokortikoidbehandling;
8. Har modtaget anden vaccination inden for 4 uger før behandling; Infektion med HIV, HCV eller HBV; svær astma; autoimmun sygdom eller immundefekt; eller immunsupprimeret status (undtagen vitiligo, type 1-diabetes, autoimmun hypothyreose, der kræver hormonbehandling, og psoriasis, der ikke kræver systemisk behandling);
9. Ukontrollerede komorbiditeter, herunder men ikke begrænset til aktiv infektion, symptomatisk kongestivt hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi;
10. Herpesvirusinfektion (undtagen dem med skabedannelse i mere end 4 uger);
11. Respiratorisk virusinfektion (undtagen dem, der er kommet sig i mere end 4 uger);
12. Svær koronararteriesygdom eller cerebrovaskulær sygdom, eller andre sygdomme, der anses for uegnede af undersøgeren;
13. Stofmisbrug, eller kliniske, psykologiske eller sociale faktorer, der ville kompromittere informeret samtykke eller overholdelse af studiet;
14. Historie med svær allergi over for mad, lægemidler eller vacciner, eller potentiel allergi over for immunterapi efter undersøgerens vurdering.