Sicurezza ed efficacia dell'immunoterapia personalizzata basata su neoantigeni come terapia di consolidamento dopo il trattamento adiuvante standard nel carcinoma colorettale in stadio III resecabile o nel carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criteri di inclusione:

1. Età ≥ 18 anni e ≤ 80 anni;
2. Consenso informato scritto firmato volontariamente;
3. Accordo a fornire tessuto tumorale e sangue intero per il sequenziamento; o in grado di fornire i dati di sequenziamento genetico grezzi necessari per l'analisi dei neoantigeni tumorali e la progettazione dell'iniezione personalizzata di anti-neoantigeni tumorali, inclusi i dati di sequenziamento dell'esoma completo del tessuto tumorale, i dati di sequenziamento del trascrittoma e i dati di sequenziamento dell'esoma completo del sangue periferico;
4. Pazienti con carcinoma del colon-retto o carcinoma polmonare non a piccole cellule resecabile allo stadio III, confermato patologicamente e diagnosticato clinicamente;
5. Punteggio dello stato di performance dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) di 0-1;
6. Sottoposti a resezione radicale delle lesioni;
7. Ricevuta terapia adiuvante postoperatoria in conformità con i regimi raccomandati dalle linee guida standard, completati i cicli di trattamento raccomandati dalle linee guida e nessuna nuova lesione rilevata agli esami di imaging;
8. Devono essere disponibili registrazioni di imaging complete entro 1 settimana prima dell'inizio dell'immunoterapia personalizzata, inclusi ma non limitati a PET-CT total body e risonanza magnetica cerebrale. Se la PET-CT total body non è fattibile, sono richiesti TC torace, TC addome con mezzo di contrasto o ECT osseo;

9. Funzione adeguata degli organi e del midollo osseo:

   • Conteggio dei globuli bianchi ≥ 3.500/mcL
   • Conteggio assoluto dei linfociti > 800/mcL
   • Conteggio assoluto dei neutrofili > 1.500/mcL
   • Conteggio delle piastrine > 100.000/mcL
   • Emoglobina > 10,0 g/dL
   • Bilirubina sierica totale < 1,5 × limite superiore del normale (ULN)
   • AST/ALT < 2,0 × ULN
   • Creatinina sierica < 1,5 × ULN
10. Per donne in gravidanza o in allattamento: le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 7 giorni prima dell'arruolamento, non avere piani di gravidanza a breve termine ed essere disposte a utilizzare misure contraccettive efficaci (contraccezione o altri metodi di controllo delle nascite) prima e durante lo studio;
11. Pazienti maschi disposti a utilizzare appropriate misure contraccettive;
12. In grado di rispettare il protocollo di studio e le procedure di follow-up.

Criteri di esclusione:

1. Condizioni generali scadenti non idonee per la chirurgia o la terapia adiuvante postoperatoria;
2. Nuove lesioni rilevate agli esami di imaging dopo il completamento della terapia adiuvante postoperatoria;
3. Ricevuta immunoterapia o altri medicinali sperimentali prima dell'intervento chirurgico;
4. Presenza di altre neoplasie maligne, ad eccezione del carcinoma a cellule basali curato, del carcinoma tiroideo, della displasia cervicale, ecc., e di coloro che sono stati liberi da malattia per più di 5 anni e sono considerati a basso rischio di recidiva dallo sperimentatore;
5. Nessun neoantigene azionabile identificato per l'immunoterapia personalizzata dopo l'analisi dei dati di sequenziamento;
6. Storia precedente di trapianto di midollo osseo o trapianto di cellule staminali;
7. Uso concomitante di qualsiasi altro farmaco antitumorale, terapie antitumorali in altri studi clinici, agenti immunosoppressori o glucocorticoidi sistemici a lungo termine;
8. Ricevuta qualsiasi altra vaccinazione entro 4 settimane prima del trattamento; Infezione da HIV, HCV o HBV; asma grave; malattia autoimmune o immunodeficienza; o stato immunosoppresso (escluse vitiligine, diabete di tipo 1, ipotiroidismo autoimmune che richiede terapia ormonale e psoriasi che non richiede trattamento sistemico);
9. Comorbidità non controllate incluse ma non limitate a infezione attiva, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina instabile, aritmia cardiaca;
10. Infezione da virus dell'herpes (eccetto quelli con formazione di croste per più di 4 settimane);
11. Infezione virale respiratoria (eccetto quelli guariti da più di 4 settimane);
12. Malattia coronarica grave o malattia cerebrovascolare, o altre malattie ritenute non idonee dallo sperimentatore;
13. Abuso di droghe, o fattori clinici, psicologici o sociali che comprometterebbero il consenso informato o l'adesione allo studio;
14. Storia di grave allergia a cibo, farmaci o vaccini, o potenziale allergia all'immunoterapia come giudicato dallo sperimentatore.