Segurança e Eficácia da Imunoterapia Personalizada Baseada em Neoantigénio como Terapia de Consolidação Após Tratamento Adjuvante Padrão em Cancro Colorretal ou Cancro do Pulmão de Não-Pequenas Células Ressecável em Estádio III

Critérios de Inclusão:

1. Idade ≥ 18 anos e ≤ 80 anos;
2. Consentimento informado escrito assinado voluntariamente;
3. Concordou em fornecer tecido tumoral e sangue total para sequenciação; ou capaz de fornecer dados de sequenciação genética necessários para análise de neoantígenos tumorais e desenho de injeção personalizada de neoantígenos antitumorais, incluindo dados de sequenciação de exoma completo de tecido tumoral, dados de sequenciação de transcriptoma e dados de sequenciação de exoma completo de sangue periférico;
4. Pacientes com cancro colorretal ou cancro do pulmão de não pequenas células, estadio III, ressecável, confirmado patologicamente e diagnosticado clinicamente;
5. Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) com pontuação de 0-1;
6. Submetidos a ressecção radical das lesões;
7. Receberam terapia adjuvante pós-operatória de acordo com regimes recomendados pelas diretrizes padrão, completaram os ciclos de tratamento recomendados pelas diretrizes e não foram detetadas novas lesões em exames de imagem;
8. Registos de imagem completos devem estar disponíveis dentro de 1 semana antes do início da imunoterapia personalizada, incluindo, mas não se limitando a, PET-CT de corpo inteiro e ressonância magnética cerebral. Se PET-CT de corpo inteiro não for viável, é necessário TC torácico, TC abdominal com contraste ou ECT ósseo;

9. Função adequada de órgãos e medula óssea:

   • Contagem de leucócitos ≥ 3.500/mcL
   • Contagem absoluta de linfócitos > 800/mcL
   • Contagem absoluta de neutrófilos > 1.500/mcL
   • Contagem de plaquetas > 100.000/mcL
   • Hemoglobina > 10,0 g/dL
   • Bilirrubina sérica total < 1,5 × limite superior do normal (ULN)
   • AST/ALT < 2,0 × ULN
   • Creatinina sérica < 1,5 × ULN
10. Para mulheres grávidas ou a amamentar: mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo dentro de 7 dias antes da inscrição, não ter planos de engravidar a curto prazo e estar dispostas a usar medidas contraceptivas eficazes (contraceção ou outros métodos de controlo de natalidade) antes e durante o estudo;
11. Pacientes do sexo masculino dispostos a usar medidas contraceptivas apropriadas;
12. Capazes de cumprir o protocolo do estudo e os procedimentos de seguimento.

Critérios de Exclusão:

1. Estado geral precário inadequado para cirurgia ou terapia adjuvante pós-operatória;
2. Novas lesões detetadas em exames de imagem após conclusão da terapia adjuvante pós-operatória;
3. Receberam imunoterapia ou outros medicamentos experimentais antes da cirurgia;
4. Presença de outras neoplasias malignas, exceto carcinoma basocelular curado, carcinoma da tiroide, displasia cervical, etc., e aqueles que estão livres de doença há mais de 5 anos e são considerados de baixo risco de recorrência pelo investigador;
5. Nenhum neoantígeno acionável identificado para imunoterapia personalizada após análise dos dados de sequenciação;
6. Histórico prévio de transplante de medula óssea ou transplante de células estaminais;
7. Uso concomitante de qualquer outro medicamento antitumoral, terapias antitumorais em outros ensaios clínicos, agentes imunossupressores ou glicocorticoides sistémicos de longa duração;
8. Receberam qualquer outra vacinação dentro de 4 semanas antes do tratamento; infeção por VIH, VHC ou VHB; asma grave; doença autoimune ou imunodeficiência; ou estado imunossuprimido (excluindo vitiligo, diabetes tipo 1, hipotiroidismo autoimune que requer terapia hormonal e psoríase que não requer tratamento sistémico);
9. Comorbilidades não controladas, incluindo, mas não se limitando a, infeção ativa, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina de peito instável, arritmia cardíaca;
10. Infeção por vírus herpes (exceto aqueles com formação de crosta há mais de 4 semanas);
11. Infeção viral respiratória (exceto aqueles recuperados há mais de 4 semanas);
12. Doença arterial coronária grave ou doença cerebrovascular, ou outras doenças consideradas inelegíveis pelo investigador;
13. Abuso de drogas, ou fatores clínicos, psicológicos ou sociais que comprometam o consentimento informado ou a adesão ao estudo;
14. Histórico de alergia grave a alimentos, medicamentos ou vacinas, ou potencial alergia à imunoterapia, conforme julgado pelo investigador.