Bezpieczeństwo i skuteczność spersonalizowanej immunoterapii opartej na neoantygenach jako leczenie konsolidujące po standardowym leczeniu uzupełniającym w resekcyjnym raku jelita grubego III stopnia lub niedrobnokomórkowym raku płuca

Kryteria włączenia:

1. Wiek ≥ 18 lat i ≤ 80 lat;
2. Dobrowolnie podpisana pisemna świadoma zgoda;
3. Zgoda na dostarczenie tkanki nowotworowej i pełnej krwi do sekwencjonowania; lub możliwość dostarczenia surowych danych sekwencjonowania genów wymaganych do analizy neoantygenów nowotworowych i projektowania spersonalizowanej iniekcji przeciwnowotworowych neoantygenów, w tym danych sekwencjonowania całego eksomu tkanki nowotworowej, danych sekwencjonowania transkryptomu oraz danych sekwencjonowania całego eksomu krwi obwodowej;
4. Pacjenci z potwierdzonym patologicznie, klinicznie rozpoznanym rakiem jelita grubego lub niedrobnokomórkowym rakiem płuca w stadium III, kwalifikującym się do resekcji;
5. Wskaźnik sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) w skali 0-1;
6. Przeprowadzono radykalną resekcję zmian;
7. Otrzymano pooperacyjną terapię uzupełniającą zgodnie ze standardowymi schematami zalecanymi w wytycznych, ukończono pełne cykle leczenia zalecane w wytycznych, a w badaniach obrazowych nie wykryto nowych zmian;
8. Kompletne zapisy badań obrazowych muszą być dostępne w ciągu 1 tygodnia przed rozpoczęciem spersonalizowanej immunoterapii, w tym, ale nie wyłącznie, całego ciała PET-CT i MRI mózgu. Jeśli całkowite PET-CT nie jest możliwe, wymagane jest CT klatki piersiowej, kontrastowe CT jamy brzusznej lub ECT kości;

9. Wystarczająca funkcja narządów i szpiku kostnego:

   • Liczba białych krwinek ≥ 3 500/mcL
   • Bezwzględna liczba limfocytów > 800/mcL
   • Bezwzględna liczba neutrofilów > 1 500/mcL
   • Liczba płytek krwi > 100 000/mcL
   • Hemoglobina > 10,0 g/dL
   • Całkowita bilirubina w surowicy < 1,5 × górna granica normy (GGN)
   • AST/ALT < 2,0 × GGN
   • Kreatynina w surowicy < 1,5 × GGN
10. Dla kobiet w ciąży lub karmiących piersią: kobiece osoby badane w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny test ciążowy w ciągu 7 dni przed rejestracją, nie mieć planów prokreacyjnych w najbliższym czasie i być gotowe do stosowania skutecznych środków antykoncepcyjnych (antykoncepcja lub inne metody kontroli urodzeń) przed i w trakcie badania;
11. Pacjenci płci męskiej gotowi do stosowania odpowiednich środków antykoncepcyjnych;
12. Zdolność do przestrzegania protokołu badania i procedur obserwacji.

Kryteria wykluczenia:

1. Zły stan ogólny nieodpowiedni do operacji lub pooperacyjnej terapii uzupełniającej;
2. Nowe zmiany wykryte w badaniach obrazowych po zakończeniu pooperacyjnej terapii uzupełniającej;
3. Otrzymano immunoterapię lub inne badane produkty lecznicze przed operacją;
4. Obecność innych nowotworów złośliwych, z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego, raka tarczycy, dysplazji szyjki macicy itp., oraz tych, którzy byli wolni od choroby przez ponad 5 lat i są uważani za niskie ryzyko nawrotu przez badacza;
5. Brak możliwych do działania neoantygenów zidentyfikowanych do spersonalizowanej immunoterapii po analizie danych sekwencjonowania;
6. Przebyte przeszczepienie szpiku kostnego lub przeszczepienie komórek macierzystych;
7. Jednoczesne stosowanie jakichkolwiek innych leków przeciwnowotworowych, terapii przeciwnowotworowych w innych badaniach klinicznych, leków immunosupresyjnych lub długotrwałych ogólnoustrojowych glikokortykosteroidów;
8. Otrzymano jakiekolwiek inne szczepienie w ciągu 4 tygodni przed leczeniem; Zakażenie HIV, HCV lub HBV; ciężka astma; choroba autoimmunologiczna lub niedobór odporności; lub stan immunosupresji (z wyłączeniem bielactwa, cukrzycy typu 1, autoimmunologicznej niedoczynności tarczycy wymagającej terapii hormonalnej oraz łuszczycy nie wymagającej leczenia ogólnoustrojowego);
9. Niekontrolowane choroby współistniejące, w tym, ale nie wyłącznie, aktywna infekcja, objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dławica piersiowa, arytmia serca;
10. Zakażenie wirusem opryszczki (z wyjątkiem tych z tworzeniem się strupów przez ponad 4 tygodnie);
11. Infekcja wirusowa dróg oddechowych (z wyjątkiem tych, którzy wyzdrowiali ponad 4 tygodnie temu);
12. Ciężka choroba wieńcowa lub choroba naczyń mózgowych, lub inne choroby uznane za niekwalifikujące przez badacza;
13. Nadużywanie narkotyków lub czynniki kliniczne, psychologiczne lub społeczne, które mogłyby naruszyć świadomą zgodę lub zgodność z badaniem;
14. Historia ciężkiej alergii na żywność, leki lub szczepionki, lub potencjalna alergia na immunoterapię według oceny badacza.