Bezpečnost a účinnost personalizované imunoterapie založené na neoantigenech jako konsolidační terapie po standardní adjuvantní léčbě u resekovatelného kolorektálního karcinomu stadia III nebo nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria zařazení:

1. Věk ≥ 18 let a ≤ 80 let;
2. Dobrovolně podepsaný písemný informovaný souhlas;
3. Souhlas s poskytnutím nádorové tkáně a plné krve pro sekvenování; nebo schopnost dodat surová data genového sekvenování vyžadovaná pro analýzu nádorových neoantigenů a návrh personalizované injekce proti nádorovým neoantigenům, včetně dat sekvenování celého exomu nádorové tkáně, transkriptomických sekvenačních dat a dat sekvenování celého exomu periferní krve;
4. Pacienti s patologicky potvrzeným, klinicky diagnostikovaným resekabilním kolorektálním karcinomem nebo nemalobuněčným karcinomem plic ve stadiu III;
5. Skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0–1;
6. Podstoupili radikální resekci lézí;
7. Obdrželi pooperační adjuvantní terapii podle standardních doporučených režimů, dokončili plné doporučené léčebné cykly a na zobrazovacích vyšetřeních nebyly detekovány nové léze;
8. Kompletní zobrazovací záznamy musí být k dispozici do 1 týdne před zahájením personalizované imunoterapie, včetně, ale ne omezeno na, celotělový PET-CT a MRI mozku. Pokud celotělový PET-CT není proveditelný, je vyžadován CT hrudníku, kontrastní CT břicha nebo kostní ECT;

9. Adekvátní funkce orgánů a kostní dřeně:

   • Počet bílých krvinek ≥ 3 500/mcL
   • Absolutní počet lymfocytů > 800/mcL
   • Absolutní počet neutrofilů > 1 500/mcL
   • Počet krevních destiček > 100 000/mcL
   • Hemoglobin > 10,0 g/dL
   • Celkový sérový bilirubin < 1,5 × horní hranice normy (ULN)
   • AST/ALT < 2,0 × ULN
   • Sérový kreatinin < 1,5 × ULN
10. Pro těhotné nebo kojící ženy: ženské subjekty schopné otěhotnět musí mít negativní těhotenský test do 7 dnů před zařazením, nemít plán na otěhotnění v blízké době a být ochotny používat účinná antikoncepční opatření (antikoncepce nebo jiné metody kontroly porodnosti) před a během studie;
11. Mužští pacienti ochotní používat vhodná antikoncepční opatření;
12. Schopni dodržovat protokol studie a následné procedury.

Kritéria vyloučení:

1. Špatný celkový stav nevhodný pro chirurgický zákrok nebo pooperační adjuvantní terapii;
2. Nové léze detekované na zobrazovacích vyšetřeních po dokončení pooperační adjuvantní terapie;
3. Obdrželi imunoterapii nebo jiné zkoumané léčivé přípravky před operací;
4. Přítomnost jiných malignit, kromě vyléčeného bazocelulárního karcinomu, karcinomu štítné žlázy, cervikální dysplazie atd., a těch, kteří jsou bez onemocnění déle než 5 let a jsou považováni za osoby s nízkým rizikem recidivy podle posouzení výzkumníka;
5. Nebyly identifikovány žádné použitelné neoantigeny pro personalizovanou imunoterapii po analýze sekvenačních dat;
6. Předchozí anamnéza transplantace kostní dřeně nebo transplantace kmenových buněk;
7. Současné užívání jakýchkoli jiných protinádorových léků, protinádorových terapií v jiných klinických studiích, imunosupresivních látek nebo dlouhodobých systémových glukokortikoidů;
8. Obdrželi jakékoli jiné očkování do 4 týdnů před léčbou; infekce HIV, HCV nebo HBV; těžké astma; autoimunitní onemocnění nebo imunodeficience; nebo imunosuprimovaný stav (s výjimkou vitiliga, diabetu 1. typu, autoimunitní hypotyreózy vyžadující hormonální terapii a psoriázy nevyžadující systémovou léčbu);
9. Nekontrolovaná přidružená onemocnění včetně, ale ne omezeno na, aktivní infekce, symptomatické kongestivní srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie;
10. Infekce herpes virem (kromě těch s tvorbou strupů déle než 4 týdny);
11. Respirační virová infekce (kromě těch, kteří se zotavili déle než 4 týdny);
12. Těžké onemocnění koronárních tepen nebo cerebrovaskulární onemocnění, nebo jiná onemocnění považovaná výzkumníkem za nevhodná;
13. Zneužívání drog, nebo klinické, psychologické nebo sociální faktory, které by ohrozily informovaný souhlas nebo dodržování studie;
14. Anamnéza těžké alergie na potraviny, léky nebo vakcíny, nebo potenciální alergie na imunoterapii podle posouzení výzkumníka.