Seguridad y eficacia de la inmunoterapia personalizada basada en neoantígenos como terapia de consolidación tras el tratamiento adyuvante estándar en cáncer colorrectal resecable en estadio III o cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión:

1. Edad ≥ 18 años y ≤ 80 años;
2. Consentimiento informado por escrito firmado voluntariamente;
3. Aceptó proporcionar tejido tumoral y sangre completa para secuenciación; o capaz de suministrar los datos de secuenciación genética sin procesar necesarios para el análisis de neoantígenos tumorales y el diseño de la inyección personalizada de antineoantígenos antitumorales, incluidos los datos de secuenciación del exoma completo del tejido tumoral, los datos de secuenciación del transcriptoma y los datos de secuenciación del exoma completo de la sangre periférica;
4. Pacientes con cáncer colorrectal o cáncer de pulmón no microcítico en estadio III resecable, confirmado patológicamente y diagnosticado clínicamente;
5. Puntuación del estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-1;
6. Sometido a resección radical de las lesiones;
7. Recibió terapia adyuvante postoperatoria de acuerdo con los regímenes recomendados por las guías estándar, completó los ciclos de tratamiento completos recomendados por las guías y no se detectaron nuevas lesiones en los exámenes de imagen;
8. Deben estar disponibles registros de imagen completos dentro de 1 semana antes del inicio de la inmunoterapia personalizada, incluidos, entre otros, PET-CT de cuerpo completo y resonancia magnética cerebral. Si el PET-CT de cuerpo completo no es factible, se requiere TC de tórax, TC abdominal con contraste o gammagrafía ósea;

9. Función adecuada de órganos y médula ósea:

   • Recuento de glóbulos blancos ≥ 3.500/mcL
   • Recuento absoluto de linfocitos > 800/mcL
   • Recuento absoluto de neutrófilos > 1.500/mcL
   • Recuento de plaquetas > 100.000/mcL
   • Hemoglobina > 10,0 g/dL
   • Bilirrubina sérica total < 1,5 × límite superior normal (LSN)
   • AST/ALT < 2,0 × LSN
   • Creatinina sérica < 1,5 × LSN
10. Para mujeres embarazadas o lactantes: las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en los 7 días previos a la inclusión, no tener planes de embarazo a corto plazo y estar dispuestas a utilizar métodos anticonceptivos eficaces (anticonceptivos u otros métodos de control de natalidad) antes y durante el estudio;
11. Pacientes masculinos dispuestos a utilizar medidas anticonceptivas apropiadas;
12. Capaz de cumplir con el protocolo del estudio y los procedimientos de seguimiento.

Criterios de exclusión:

1. Estado general deficiente que no sea adecuado para cirugía o terapia adyuvante postoperatoria;
2. Nuevas lesiones detectadas en imágenes después de completar la terapia adyuvante postoperatoria;
3. Recibió inmunoterapia u otros medicamentos en investigación antes de la cirugía;
4. Presencia de otras neoplasias malignas, excepto carcinoma basocelular curado, carcinoma tiroideo, displasia cervical, etc., y aquellos que han estado libres de enfermedad durante más de 5 años y son considerados de bajo riesgo de recurrencia por el investigador;
5. No se identificaron neoantígenos accionables para inmunoterapia personalizada después del análisis de los datos de secuenciación;
6. Antecedentes previos de trasplante de médula ósea o trasplante de células madre;
7. Uso concomitante de cualquier otro fármaco antitumoral, terapias antitumorales en otros ensayos clínicos, agentes inmunosupresores o glucocorticoides sistémicos a largo plazo;
8. Recibió cualquier otra vacuna dentro de las 4 semanas anteriores al tratamiento; Infección por VIH, VHC o VHB; asma grave; enfermedad autoinmune o inmunodeficiencia; o estado inmunodeprimido (excluyendo vitíligo, diabetes tipo 1, hipotiroidismo autoinmune que requiera terapia hormonal y psoriasis que no requiera tratamiento sistémico);
9. Comorbilidades no controladas que incluyen, entre otras, infección activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina inestable, arritmia cardíaca;
10. Infección por virus del herpes (excepto aquellos con formación de costras durante más de 4 semanas);
11. Infección respiratoria viral (excepto aquellos recuperados durante más de 4 semanas);
12. Enfermedad coronaria grave o enfermedad cerebrovascular, u otras enfermedades consideradas no elegibles por el investigador;
13. Abuso de drogas, o factores clínicos, psicológicos o sociales que comprometan el consentimiento informado o el cumplimiento del estudio;
14. Antecedentes de alergia grave a alimentos, medicamentos o vacunas, o alergia potencial a la inmunoterapia según el criterio del investigador.