Cetuximab kombiniert mit Pembrolizumab oder Finotonlimab und Chemotherapie bei R/M HNSCC

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-70 Jahre;
2. ECOG-Leistungsstatus 0 oder 1;
3. Histologisch gesicherte Diagnose eines Plattenepithelkarzinoms im Kopf-Hals-Bereich;
4. Patienten mit Fernmetastasen oder lokalem Rezidiv, die für eine kurative Behandlung nicht geeignet sind; Patienten mit lokalem Rezidiv müssen zuvor eine Strahlentherapie (postoperativ oder radikal) erhalten haben;
5. Keine vorherige systemische Chemotherapie; Patienten, die die Chemotherapie bei lokal fortgeschrittener Erkrankung im Rahmen einer multimodalen Behandlung seit mehr als 6 Monaten abgesetzt haben, können eingeschlossen werden;
6. Mindestens eine messbare Läsion, die nach RECIST 1.1 durch kontrastmittelverstärkte CT oder MRT bewertet werden kann;
7. Ausreichende Organfunktion:
8. Erwartete Überlebenszeit von mehr als 3 Monaten;
9. Freiwillige Unterzeichnung der Einwilligungserklärung, mit guter Compliance-Erwartung und der Fähigkeit, gemäß Protokollanforderungen nachbeobachtet zu werden.

Ausschlusskriterien:

1. Nasopharynxkarzinom;
2. Bekannte allergische Reaktion gegen eine der Komponenten der Prüfbehandlung;
3. a. Vorherige Behandlung mit Immun-Checkpoint-Inhibitoren (ICIs) (Frühere Gabe von ICIs ist erlaubt, wenn sie als Teil einer kurativen neoadjuvanten Therapie verabreicht wurden, mit mehr als 6 Monaten zwischen der letzten Dosis und dem Krankheitsrezidiv, oder als adjuvante ICI-Monotherapie, die eine Krankheitskontrolle über mehr als 6 Monate erreichte); b. Vorherige Behandlung mit Cetuximab (Frühere Gabe von Cetuximab ist erlaubt, wenn sie als Teil einer kurativen Therapie verabreicht wurde, mit mehr als 6 Monaten zwischen der letzten Dosis und dem Krankheitsrezidiv); c. Vorherige Behandlung mit Chemotherapie (Frühere Gabe von Chemotherapie ist erlaubt, wenn sie als Teil einer kurativen neoadjuvanten und adjuvanten Therapie verabreicht wurde, mit mehr als 6 Monaten zwischen der letzten Dosis und dem Krankheitsrezidiv) Das Enddatum der oben genannten Therapien ist das Datum der letzten Verabreichung.
4. Klinisch signifikante Herzerkrankung, einschließlich schwerer Herzinsuffizienz: NYHA-Herzinsuffizienzklasse III~IV, ischämische Herzerkrankung (z.B. Myokardinfarkt oder Angina pectoris), akuter Myokardinfarkt oder kongestive Herzinsuffizienz oder QTc-Intervall größer als 500 ms innerhalb der letzten 6 Monate;
5. Durchführung oder Erwartung einer sekundären oder höheren Operation innerhalb von drei Wochen vor der ersten Dosis;
6. Autoimmunerkrankungen, die eine Behandlung erfordern, oder eine Vorgeschichte von Syndromen, die eine systemische Anwendung von Kortikosteroiden oder Immunsuppressiva erfordern, wie Hypophysenentzündung, Pneumonie, Kolitis, Hepatitis, Nephritis, Hyperthyreose, Hypothyreose usw.;
7. Andere schwerwiegende unkontrollierte Begleiterkrankungen, die die Protokollcompliance oder die Ergebnisbeurteilung beeinträchtigen, einschließlich unkontrolliertem Diabetes oder Lungenerkrankungen (interstitielle Pneumonie, obstruktive Lungenerkrankung und symptomatische Bronchospasmus-Vorgeschichte);
8. Bekannte aktive ZNS-Metastasen und/oder Leptomeningealkarzinose; Hinweis: Patienten mit zuvor behandelten Hirnmetastasen können teilnehmen, sofern diese stabil sind (ohne Nachweis eines Fortschreitens durch Bildgebung (unter Verwendung derselben Bildgebungsmodalität für jede Beurteilung, entweder MRT oder CT) für mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis der Prüfbehandlung und alle neurologischen Symptome zum Ausgangswert zurückgekehrt sind), kein Nachweis neuer oder vergrößerter Hirnmetastasen vorliegt und mindestens 7 Tage vor der Prüfbehandlung keine Steroide verwendet werden. Diese Ausnahme schließt die karzinomatöse Meningitis nicht ein, die unabhängig von der klinischen Stabilität ausgeschlossen ist.
9. Hepatitis B (HBV) (HBsAg positiv und HBV-DNA ≥ 103 IU/ml), Hepatitis C (HCV) Infektion (HCV-Antikörper positiv und nachweisbare HCV-RNA); und andere erworbene oder angeborene Immundefekterkrankungen, einschließlich, aber nicht beschränkt auf HIV-Infektion;
10. Schwangere oder stillende Frauen oder Frauen, die eine Schwangerschaft während der Behandlung und innerhalb von 6 Monaten nach der letzten Dosis des Studienmedikaments planen. Frauen im gebärfähigen Alter und sexuell aktive Männer, die während der Studie und für 6 Monate danach keine hochwirksame Empfängnisverhütung anwenden möchten.
11. Schwere aktive Infektionen;
12. Schwere neurologische oder psychiatrische Vorgeschichte, einschließlich Demenz oder Epilepsie;
13. Drogenmissbrauch, medizinische, psychologische oder soziale Bedingungen, die die Teilnahme des Patienten an der Studie oder die Beurteilung der Ergebnisse beeinträchtigen können;
14. Andere Gründe, die vom Prüfer als ungeeignet für die Einschließung erachtet werden.