Cetuximab gecombineerd met Pembrolizumab of Finotonlimab en chemotherapie bij R/M HNSCC

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-70 jaar;
2. ECOG Performance Status 0 of 1;
3. Histologisch bevestigde diagnose van plaveiselcelcarcinoom in het hoofd-halsgebied;
4. Patiënten met uitzaaiingen op afstand of lokale recidieven die niet geschikt zijn voor curatieve behandeling; patiënten met lokale recidieven moeten eerder radiotherapie hebben ondergaan (postoperatief of radicaal);
5. Geen eerdere systemische chemotherapie; patiënten die meer dan 6 maanden geleden zijn gestopt met chemotherapie voor lokaal gevorderde ziekte als onderdeel van multidisciplinaire behandeling kunnen worden geïncludeerd;
6. Ten minste één meetbare laesie beschikbaar voor evaluatie door middel van contrast-CT of MRI volgens RECIST 1.1;
7. Voldoende orgaanfunctie:
8. Verwachte overleving meer dan 3 maanden;
9. Vrijwillige ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier, met verwachte goede therapietrouw, en mogelijkheid tot follow-up zoals vereist door het protocol.

Exclusiecriteria:

1. Nasofarynxcarcinoom;
2. Bekende allergische reactie tegen een van de componenten van de proefbehandeling;
3. a. Eerdere behandeling met immuuncheckpointremmers (ICIs) (Eerder gebruik van ICIs is toegestaan als ze werden gegeven als onderdeel van curatieve neoadjuvante therapie, met meer dan 6 maanden tussen de laatste dosis en ziekteprogressie, of als adjuvante ICI-monotherapie die ziektecontrole bereikte voor meer dan 6 maanden); b. Eerdere behandeling met cetuximab (Eerder gebruik van cetuximab is toegestaan als het werd gegeven als onderdeel van curatieve therapie, met meer dan 6 maanden tussen de laatste dosis en ziekteprogressie); c. Eerdere behandeling met chemotherapie (Eerder gebruik van chemotherapie is toegestaan als het werd gegeven als onderdeel van curatieve neoadjuvante en adjuvante therapie, met meer dan 6 maanden tussen de laatste dosis en ziekteprogressie) De einddatum van de bovengenoemde therapieën is de datum van de laatste toediening.
4. Klinisch significante hartaandoeningen, waaronder ernstig hartfalen: NYHA hartfalen klasse III~IV, ischemische hartziekte (bijv. myocardinfarct of angina pectoris), acuut myocardinfarct of congestief hartfalen of QTc-interval groter dan 500 ms binnen de laatste 6 maanden;
5. Onderhevig aan of verwacht secundaire of hogere operaties te ondergaan binnen drie weken voor de eerste dosis;
6. Auto-immuunziekten die behandeling vereisen of een voorgeschiedenis van syndromen die systemisch gebruik van corticosteroïden of immunosuppressiva vereisen, zoals hypofyseontsteking, pneumonie, colitis, hepatitis, nefritis, hyperthyreoïdie, hypothyreoïdie, enz.;
7. Andere ernstige ongecontroleerde bijkomende ziekten die de protocollaire naleving of resultaten beïnvloeden, waaronder ongecontroleerde diabetes of longaandoeningen (interstitiële longziekte, obstructieve longziekte en symptomatische bronchospasme voorgeschiedenis);
8. Bekende actieve centrale zenuwstelselmetastasen en/of leptomeningeale ziekte; Opmerking: Patiënten met eerder behandelde hersentumormetastasen kunnen deelnemen mits ze stabiel zijn (zonder bewijs van progressie door beeldvorming (met dezelfde beeldvormingsmodaliteit voor elke beoordeling, ofwel MRI of CT-scan) gedurende ten minste 4 weken voor de eerste dosis van de proefbehandeling en alle neurologische symptomen zijn teruggekeerd naar het uitgangsniveau), geen bewijs hebben van nieuwe of vergrotende hersentumormetastasen, en geen steroïden gebruiken gedurende ten minste 7 dagen voorafgaand aan de proefbehandeling. Deze uitzondering is niet van toepassing op carcinomateuze meningitis, die ongeacht klinische stabiliteit wordt uitgesloten.
9. Hepatitis B (HBV) (HBsAg-positief en HBV-DNA ≥ 103 IU/ml), hepatitis C (HCV) infectie (HCV-antilichaam positief en detecteerbaar HCV-RNA); en andere verworven of aangeboren immuundeficiëntieziekten, waaronder maar niet beperkt tot HIV-infectie;
10. Zwangere of zogende vrouwen, of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden tijdens de behandeling en binnen 6 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksmedicijn. Vruchtbare vrouwen en seksueel actieve mannen die niet bereid zijn zeer effectieve anticonceptie te gebruiken tijdens de studie en gedurende 6 maanden daarna.
11. Ernstige actieve infecties;
12. Ernstige neurologische of psychiatrische voorgeschiedenis, waaronder dementie of epilepsie;
13. Drugsmisbruik, medische, psychologische of sociale omstandigheden die de deelname van de patiënt aan de proef of de beoordeling van resultaten kunnen beïnvloeden;
14. Andere redenen die door de onderzoeker als ongeschikt voor inclusie worden beschouwd.