Cetuximab in combinazione con Pembrolizumab o Finotonlimab e chemioterapia in HNSCC R/M

Criteri di inclusione:

1. Età 18-70 anni;
2. Stato di performance ECOG 0 o 1;
3. Diagnosi istologicamente confermata di carcinoma squamocellulare della testa e del collo;
4. Soggetti con metastasi a distanza o recidiva locale non idonei a trattamento curativo; i pazienti con recidiva locale devono aver precedentemente ricevuto radioterapia (postoperatoria o radicale);
5. Nessuna precedente chemioterapia sistemica; possono essere arruolati soggetti che hanno interrotto la chemioterapia per malattia localmente avanzata come parte di trattamento multidisciplinare da più di 6 mesi;
6. Almeno una lesione misurabile disponibile per valutazione mediante TC con mezzo di contrasto o RM secondo RECIST 1.1;
7. Funzione d'organo adeguata:
8. Sopravvivenza stimata superiore a 3 mesi;
9. Firma volontaria del modulo di consenso informato, con buona compliance attesa e capacità di seguire le visite di controllo come richiesto dal protocollo.

Criteri di esclusione:

1. Carcinoma nasofaringeo;
2. Reazione allergica nota a qualsiasi componente del trattamento sperimentale;
3. a. Trattamento precedente con inibitori dei checkpoint immunitari (ICI) (È consentito un precedente trattamento con ICI se somministrato come parte di terapia neoadiuvante a scopo curativo, con più di 6 mesi tra l'ultima dose e la recidiva della malattia, o come ICI monoterapia adiuvante che ha ottenuto controllo della malattia per oltre 6 mesi); b. Trattamento precedente con cetuximab (È consentito un precedente trattamento con cetuximab se somministrato come parte di terapia a scopo curativo, con più di 6 mesi tra l'ultima dose e la recidiva della malattia); c. Trattamento precedente con chemioterapia (È consentito un precedente trattamento con chemioterapia se somministrato come parte di terapia neoadiuvante e adiuvante a scopo curativo, con più di 6 mesi tra l'ultima dose e la recidiva della malattia) La data di fine delle terapie sopra menzionate è la data dell'ultima somministrazione.
4. Malattia cardiaca clinicamente significativa, inclusa insufficienza cardiaca grave: classe III~IV di insufficienza cardiaca NYHA, cardiopatia ischemica (es. infarto miocardico o angina), infarto miocardico acuto o insufficienza cardiaca congestizia o intervallo QTc maggiore di 500 ms negli ultimi 6 mesi;
5. Sottoposti o previsti sottoporsi a interventi chirurgici secondari o superiori entro tre settimane prima della prima dose;
6. Malattie autoimmuni che richiedono trattamento o storia di sindromi che richiedono uso sistemico di corticosteroidi o immunosoppressori, come infiammazione ipofisaria, polmonite, colite, epatite, nefrite, ipertiroidismo, ipotiroidismo, ecc.;
7. Altre gravi malattie concomitanti non controllate che influenzano la compliance al protocollo o interferiscono con i risultati, inclusi diabete non controllato o malattie polmonari (polmonite interstiziale, malattia polmonare ostruttiva e storia di broncospasmo sintomatico);
8. Metastasi note del sistema nervoso centrale attive e/o malattia leptomeningea; Nota: I soggetti con metastasi cerebrali precedentemente trattate possono partecipare a condizione che siano stabili (senza evidenza di progressione all'imaging (utilizzando la stessa modalità di imaging per ogni valutazione, RM o TC) per almeno 4 settimane prima della prima dose del trattamento sperimentale e che i sintomi neurologici siano tornati al basale), non abbiano evidenza di nuove metastasi cerebrali o in aumento e non utilizzino steroidi per almeno 7 giorni prima del trattamento sperimentale. Questa eccezione non include la meningite carcinomatosa che è esclusa indipendentemente dalla stabilità clinica.
9. Epatite B (HBV) (HBsAg positivo e HBV-DNA≥ 103 IU/ml), infezione da epatite C (HCV) (anticorpi HCV positivi e HCV-RNA rilevabile); e altre malattie da immunodeficienza acquisite o congenite, incluse ma non limitate all'infezione da HIV;
10. Donne in gravidanza o in allattamento, o donne che pianificano di concepire durante il trattamento e entro 6 mesi dopo l'ultima dose del farmaco dello studio. Donne in età fertile e uomini sessualmente attivi non disposti a utilizzare una contraccezione altamente efficace durante lo studio e per 6 mesi successivi.
11. Infezioni gravi attive;
12. Storia neurologica o psichiatrica grave, inclusa demenza o epilessia;
13. Abuso di droghe, condizioni mediche, psicologiche o sociali che possono interferire con la partecipazione del soggetto alla sperimentazione o la valutazione dei risultati;
14. Altri motivi ritenuti non idonei per l'arruolamento dal ricercatore.