Cetuksymab w połączeniu z pembrolizumabem lub finotonlimabem i chemioterapią w R/M HNSCC

Kryteria włączenia:

1. Wiek 18–70 lat;
2. Stan sprawności ECOG 0 lub 1;
3. Histologicznie potwierdzone rozpoznanie płaskonabłonkowego raka głowy i szyi;
4. Pacjenci z przerzutami odległymi lub miejscowym nawrotem niekwalifikującymi się do leczenia radykalnego; pacjenci z nawrotem miejscowym musieli wcześniej otrzymać radioterapię (pooperacyjną lub radykalną);
5. Brak wcześniejszej systemowej chemioterapii; pacjenci, którzy zaprzestali chemioterapii z powodu miejscowo zaawansowanej choroby w ramach leczenia wielodyscyplinarnego ponad 6 miesięcy temu, mogą zostać włączeni;
6. Co najmniej jedna mierzalna zmiana dostępna do oceny za pomocą wzmocnionej tomografii komputerowej lub rezonansu magnetycznego według kryteriów RECIST 1.1;
7. Odpowiednia czynność narządów:
8. Szacowane przeżycie większe niż 3 miesiące;
9. Dobrowolne podpisanie formularza świadomej zgody, z oczekiwaną dobrą współpracą oraz możliwość przeprowadzenia obserwacji zgodnie z wymaganiami protokołu.

Kryteria wykluczenia:

1. Rak nosogardzieli;
2. Znana reakcja alergiczna na którykolwiek składnik leczenia badawczego;
3. a. Wcześniejsze leczenie inhibitorami punktów kontrolnych układu immunologicznego (ICI) (dopuszcza się wcześniejsze zastosowanie ICI, jeśli były one podawane jako część neoadiuwantowej terapii o zamiarze radykalnym, z odstępem ponad 6 miesięcy między ostatnią dawką a nawrotem choroby, lub jako adiuwantowa monoterapia ICI, która zapewniła kontrolę choroby przez ponad 6 miesięcy); b. Wcześniejsze leczenie cetuksymabem (dopuszcza się wcześniejsze zastosowanie cetuksymabu, jeśli był on podawany jako część terapii o zamiarze radykalnym, z odstępem ponad 6 miesięcy między ostatnią dawką a nawrotem choroby); c. Wcześniejsze leczenie chemioterapią (dopuszcza się wcześniejsze zastosowanie chemioterapii, jeśli była ona podawana jako część neoadiuwantowej i adiuwantowej terapii o zamiarze radykalnym, z odstępem ponad 6 miesięcy między ostatnią dawką a nawrotem choroby) Data zakończenia wspomnianych terapii to data ostatniego podania.
4. Klinicznie istotna choroba serca, w tym ciężka niewydolność serca: niewydolność serca wg NYHA klasa III–IV, choroba niedokrwienna serca (np. zawał mięśnia sercowego lub dławica piersiowa), ostry zawał mięśnia sercowego lub zastoinowa niewydolność serca lub odstęp QTc większy niż 500 ms w ciągu ostatnich 6 miesięcy;
5. Przeprowadzanie lub planowanie zabiegów chirurgicznych drugiego stopnia lub wyższych w ciągu trzech tygodni przed pierwszą dawką;
6. Choroby autoimmunologiczne wymagające leczenia lub wywiad w kierunku zespołów wymagających systemowego stosowania kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych, takich jak zapalenie przysadki, zapalenie płuc, zapalenie jelita grubego, zapalenie wątroby, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy, niedoczynność tarczycy itp.;
7. Inne poważne, niekontrolowane choroby współistniejące wpływające na zgodność z protokołem lub zakłócające wyniki, w tym niekontrolowana cukrzyca lub choroby płuc (śródmiąższowe zapalenie płuc, obturacyjna choroba płuc i wywiad objawowego skurczu oskrzeli);
8. Znane aktywne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego i/lub choroba opon mózgowo-rdzeniowych; Uwaga: Pacjenci z wcześniej leczonymi przerzutami do mózgu mogą uczestniczyć, pod warunkiem że są stabilne (bez dowodów progresji w obrazowaniu (przy użyciu tej samej metody obrazowania dla każdej oceny, rezonansu magnetycznego lub tomografii komputerowej) przez co najmniej 4 tygodnie przed pierwszą dawką leczenia badawczego i wszelkie objawy neurologiczne powróciły do stanu wyjściowego), nie ma dowodów na nowe lub powiększające się przerzuty do mózgu oraz nie stosują steroidów przez co najmniej 7 dni przed leczeniem badawczym. Ten wyjątek nie obejmuje rakowatego zapalenia opon mózgowych, które jest wykluczone niezależnie od stabilności klinicznej.
9. Wirusowe zapalenie wątroby typu B (HBV) (HBsAg dodatnie i HBV-DNA ≥ 10³ IU/ml), zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C (HCV) (przeciwciała HCV dodatnie i wykrywalne HCV-RNA); oraz inne nabyte lub wrodzone choroby niedoboru odporności, w tym, ale nie tylko, zakażenie HIV;
10. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety planujące zajście w ciążę w trakcie leczenia i w ciągu 6 miesięcy po ostatniej dawce leku badawczego. Kobiety w wieku rozrodczym i aktywni seksualnie mężczyźni niechętni do stosowania wysoce skutecznej antykoncepcji w trakcie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu.
11. Czynne ciężkie infekcje;
12. Poważny wywiad neurologiczny lub psychiatryczny, w tym demencja lub padaczka;
13. Nadużywanie substancji, warunki medyczne, psychologiczne lub społeczne, które mogą zakłócać udział pacjenta w badaniu lub ocenę wyników;
14. Inne powody uznane przez badacza za nieodpowiednie do włączenia.