Цетуксимаб в комбинации с пембролизумабом или финотонлимабом и химиотерапией при рецидивирующем/метастатическом ПГРГ

Критерии включения:

1. Возраст 18-70 лет;
2. Общий статус по шкале ECOG 0 или 1;
3. Гистологически подтвержденный диагноз плоскоклеточного рака головы и шеи;
4. Пациенты с отдаленными метастазами или локальным рецидивом, не подходящими для радикального лечения; пациенты с локальным рецидивом должны были ранее получать лучевую терапию (послеоперационную или радикальную);
5. Отсутствие предшествующей системной химиотерапии; пациенты, которые прекратили химиотерапию по поводу локально-распространенного заболевания в рамках мультидисциплинарного лечения более 6 месяцев назад, могут быть включены;
6. Наличие по крайней мере одного измеримого очага, доступного для оценки с помощью контрастной КТ или МРТ в соответствии с критериями RECIST 1.1;
7. Адекватная функция органов:
8. Предполагаемая продолжительность жизни более 3 месяцев;
9. Добровольное подписание информированного согласия, ожидаемая хорошая приверженность и способность проходить наблюдение в соответствии с требованиями протокола.

Критерии исключения:

1. Рак носоглотки;
2. Известная аллергическая реакция на любой из компонентов исследуемого лечения;
3. а. Предшествующее лечение ингибиторами иммунных контрольных точек (ИКТ) (Предшествующий прием ИКТ допускается, если они применялись в рамках неоадъювантной терапии с целью излечения, с интервалом более 6 месяцев между последней дозой и рецидивом заболевания, или в качестве адъювантной монотерапии ИКТ, обеспечившей контроль заболевания более 6 месяцев); b. Предшествующее лечение цетуксимабом (Предшествующий прием цетуксимаба допускается, если он применялся в рамках терапии с целью излечения, с интервалом более 6 месяцев между последней дозой и рецидивом заболевания); c. Предшествующее лечение химиотерапией (Предшествующий прием химиотерапии допускается, если она применялась в рамках неоадъювантной и адъювантной терапии с целью излечения, с интервалом более 6 месяцев между последней дозой и рецидивом заболевания) Дата окончания указанных выше видов терапии является датой последнего введения.
4. Клинически значимое заболевание сердца, включая тяжелую сердечную недостаточность: сердечная недостаточность III~IV класса по NYHA, ишемическая болезнь сердца (например, инфаркт миокарда или стенокардия), острый инфаркт миокарда или застойная сердечная недостаточность или интервал QTc более 500 мс в течение последних 6 месяцев;
5. Проведение или планирование вторичных или более сложных хирургических вмешательств в течение трех недель до первой дозы;
6. Аутоиммунные заболевания, требующие лечения, или история синдромов, требующих системного применения кортикостероидов или иммунодепрессантов, таких как воспаление гипофиза, пневмония, колит, гепатит, нефрит, гипертиреоз, гипотиреоз и т.д.;
7. Другие серьезные неконтролируемые сопутствующие заболевания, влияющие на соблюдение протокола или искажающие результаты, включая неконтролируемый диабет или заболевания легких (интерстициальная пневмония, обструктивная болезнь легких и история симптоматического бронхоспазма);
8. Известные активные метастазы в центральной нервной системе и/или лептоменингеальное заболевание; Примечание: Пациенты с ранее леченными метастазами в головном мозге могут участвовать при условии их стабильности (без признаков прогрессирования по данным визуализации (с использованием одного и того же метода визуализации для каждой оценки, либо МРТ, либо КТ) в течение как минимум 4 недель до первой дозы исследуемого лечения и любые неврологические симптомы вернулись к исходному уровню), отсутствия признаков новых или увеличивающихся метастазов в головном мозге и неприменения стероидов в течение как минимум 7 дней до исследуемого лечения. Это исключение не включает карциноматозный менингит, который исключается независимо от клинической стабильности.
9. Гепатит B (HBV) (HBsAg положительный и HBV-ДНК≥ 103 МЕ/мл), инфекция гепатита C (HCV) (HCV-антитела положительные и обнаруживаемая HCV-РНК); и другие приобретенные или врожденные иммунодефицитные заболевания, включая, но не ограничиваясь, ВИЧ-инфекцией;
10. Беременные или кормящие женщины, или женщины, планирующие беременность во время лечения и в течение 6 месяцев после последней дозы исследуемого препарата. Женщины детородного возраста и сексуально активные мужчины, не желающие использовать высокоэффективную контрацепцию во время исследования и в течение 6 месяцев после него.
11. Тяжелые активные инфекции;
12. Тяжелый неврологический или психиатрический анамнез, включая деменцию или эпилепсию;
13. Злоупотребление наркотиками, медицинские, психологические или социальные условия, которые могут помешать участию пациента в исследовании или оценке результатов;
14. Другие причины, которые исследователь считает непригодными для включения.