Cetuximab Combinado Com Pembrolizumab ou Finotonlimab e Quimioterapia em CECCR/RM

Critérios de Inclusão:

1. Idade entre 18-70 anos;
2. Estado de Performance ECOG 0 ou 1;
3. Diagnóstico histologicamente confirmado de carcinoma de células escamosas da cabeça e pescoço;
4. Sujeitos com metástase à distância ou recidiva local não adequada para tratamento curativo; pacientes com recidiva local devem ter previamente recebido radioterapia (pós-operatória ou radical);
5. Sem quimioterapia sistémica prévia; sujeitos que cessaram quimioterapia para doença localmente avançada como parte de tratamento multidisciplinar há mais de 6 meses podem ser incluídos;
6. Pelo menos uma lesão mensurável disponível para avaliação por TAC com contraste ou RM de acordo com RECIST 1.1;
7. Função orgânica adequada:
8. Sobrevivência estimada superior a 3 meses;
9. Assinatura voluntária do formulário de consentimento informado, com boa adesão esperada, e capacidade de acompanhamento conforme exigido pelo protocolo.

Critérios de Exclusão:

1. Carcinoma da nasofaringe;
2. Reação alérgica conhecida a qualquer um dos componentes do tratamento do ensaio;
3. a. Tratamento prévio com inibidores de checkpoint imunitário (ICI) (É permitida a administração prévia de ICI se foram administrados como parte de terapia neoadjuvante com intenção curativa, com mais de 6 meses entre a última dose e a recidiva da doença, ou como monoterapia adjuvante com ICI que alcançou controlo da doença por mais de 6 meses); b. Tratamento prévio com cetuximab (É permitida a administração prévia de cetuximab se foi administrado como parte de terapia com intenção curativa, com mais de 6 meses entre a última dose e a recidiva da doença); c. Tratamento prévio com quimioterapia (É permitida a administração prévia de quimioterapia se foi administrada como parte de terapia neoadjuvante e adjuvante com intenção curativa, com mais de 6 meses entre a última dose e a recidiva da doença) A data de término das terapias mencionadas acima é a data da última administração.
4. Doença cardíaca clinicamente significativa, incluindo insuficiência cardíaca grave: classe III~IV de insuficiência cardíaca NYHA, doença cardíaca isquémica (ex., enfarte do miocárdio ou angina), enfarte agudo do miocárdio ou insuficiência cardíaca congestiva ou intervalo QTc superior a 500 ms nos últimos 6 meses;
5. Submetendo-se ou previsto submeter-se a cirurgias secundárias ou superiores nas três semanas anteriores à primeira dose;
6. Doenças autoimunes que requerem tratamento ou história de síndromes que requerem uso sistémico de corticosteroides ou imunossupressores, como inflamação pituitária, pneumonia, colite, hepatite, nefrite, hipertiroidismo, hipotiroidismo, etc.;
7. Outras doenças concomitantes graves não controladas que afetem a adesão ao protocolo ou interfiram nos resultados, incluindo diabetes não controlada ou doenças pulmonares (pneumonia intersticial, doença pulmonar obstrutiva e história de broncoespasmo sintomático);
8. Metástase ativa conhecida do sistema nervoso central e/ou doença leptomeníngea; Nota: Sujeitos com metástases cerebrais previamente tratadas podem participar desde que estejam estáveis (sem evidência de progressão por imagem (usando a mesma modalidade de imagem para cada avaliação, seja RM ou TAC) por pelo menos 4 semanas antes da primeira dose do tratamento do ensaio e quaisquer sintomas neurológicos tenham regressado à linha de base), não tenham evidência de novas metástases cerebrais ou em crescimento, e não estejam a usar esteroides pelo menos 7 dias antes do tratamento do ensaio. Esta exceção não inclui meningite carcinomatosa que é excluída independentemente da estabilidade clínica.
9. Hepatite B (HBV) (HBsAg positivo e HBV-DNA≥ 103 IU/ml), infeção por hepatite C (HCV) (anticorpo HCV positivo e HCV-RNA detetável); e outras doenças de imunodeficiência adquiridas ou congénitas, incluindo mas não limitadas a infeção por VIH;
10. Mulheres grávidas ou a amamentar, ou mulheres que planeiem engravidar durante o tratamento e dentro de 6 meses após a última dose da medicação do estudo. Mulheres férteis e homens sexualmente ativos que não estejam dispostos a usar contraceção altamente eficaz durante o estudo e por 6 meses após.
11. Infeções ativas graves;
12. História neurológica ou psiquiátrica grave, incluindo demência ou epilepsia;
13. Abuso de drogas, condições médicas, psicológicas ou sociais que possam interferir com a participação do sujeito no ensaio ou a avaliação dos resultados;
14. Outras razões consideradas inadequadas para inclusão pelo investigador.