Cetuximab kombineret med Pembrolizumab eller Finotonlimab og kemoterapi i R/M HNSCC

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-70 år;
2. ECOG Performance Status 0 eller 1;
3. Histologisk bekræftet diagnose af hoved- og halsskruecellekarcinom;
4. Patienter med fjernmetastaser eller lokal recidiv, der ikke er egnede til kurativ behandling; patienter med lokal recidiv skal tidligere have modtaget strålebehandling (postoperativ eller radikal);
5. Ingen tidligere systemisk kemoterapi; patienter, der har ophørt med kemoterapi for lokal fremskreden sygdom som del af multidisciplinær behandling i mere end 6 måneder, kan inkluderes;
6. Mindst én målebar læsion tilgængelig for evaluering ved forstærket CT eller MRI ifølge RECIST 1.1;
7. Tilstrækkelig organfunktion:
8. Anslået overlevelse større end 3 måneder;
9. Frivillig underskrift af informeret samtykkeformular, med forventet god compliance, og evne til at følge op som krævet af protokollen.

Eksklusionskriterier:

1. Nasofarynxcarcinom;
2. Kendt allergisk reaktion mod nogen af komponenterne i forsøgsbehandlingen;
3. a. Tidligere behandling med immuncheckpoint-hæmmere (ICIs) (Tidligere modtagelse af ICIs er tilladt, hvis de blev givet som del af kurativ neoadjuvant terapi, med mere end 6 måneder mellem sidste dosis og sygdomsrecidiv, eller som adjuvant ICI-monoterapi, der opnåede sygdomskontrol i over 6 måneder); b. Tidligere behandling med cetuximab (Tidligere modtagelse af cetuximab er tilladt, hvis det blev givet som del af kurativ terapi, med mere end 6 måneder mellem sidste dosis og sygdomsrecidiv); c. Tidligere behandling med kemoterapi (Tidligere modtagelse af kemoterapi er tilladt, hvis det blev givet som del af kurativ neoadjuvant og adjuvant terapi, med mere end 6 måneder mellem sidste dosis og sygdomsrecidiv) Slutdatoen for de nævnte terapier er datoen for sidste administration.
4. Klinisk signifikant hjertesygdom, inklusive svær hjertesvigt: NYHA hjertesvigt klasse III~IV, iskæmisk hjertesygdom (f.eks. myokardieinfarkt eller angina), akut myokardieinfarkt eller kongestiv hjertesvigt eller QTc-interval større end 500 ms inden for de sidste 6 måneder;
5. Under eller forventet at gennemgå sekundære eller højere operationer inden for tre uger før første dosis;
6. Autoimmune sygdomme, der kræver behandling, eller historie med syndromer, der kræver systemisk brug af kortikosteroider eller immunsuppressiva, såsom hypofysebetændelse, lungebetændelse, tyktarmsbetændelse, leverbetændelse, nyrebetændelse, hyperthyreose, hypotyreose osv.;
7. Andre alvorlige ukontrollerede samtidige sygdomme, der påvirker protokolcompliance eller resultatinterferens, inklusive ukontrolleret diabetes eller lungesygdomme (interstitiel lungebetændelse, obstruktiv lungesygdom og symptomatisk bronkospasmehistorie);
8. Kendt aktiv central nervesystemmetastase og/eller leptomeningeal sygdom; Bemærk: Patienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan deltage, forudsat de er stabile (uden tegn på progression ved billeddannelse (ved brug af den samme billedmodalitet til hver vurdering, enten MRI eller CT-scanning) i mindst 4 uger før første dosis af forsøgsbehandling og eventuelle neurologiske symptomer er vendt tilbage til udgangspunktet), har ingen tegn på nye eller forstørrede hjernemetastaser, og ikke bruger steroider i mindst 7 dage før forsøgsbehandling. Denne undtagelse omfatter ikke carcinomatøs meningitis, som er udelukket uanset klinisk stabilitet.
9. Hepatitis B (HBV) (HBsAg positiv og HBV-DNA≥ 103 IU/ml), hepatitis C (HCV) infektion (HCV-antistof positiv og påviselig HCV-RNA); og andre erhvervede eller medfødte immundefektlidelser, inklusive men ikke begrænset til HIV-infektion;
10. Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder, der planlægger at blive gravide under behandlingen og inden for 6 måneder efter sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Frugtbare kvinder og seksuelt aktive mænd, der ikke er villige til at bruge høj effektiv prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter.
11. Svære aktive infektioner;
12. Svær neurologisk eller psykiatrisk historie, inklusive demens eller epilepsi;
13. Stofmisbrug, medicinske, psykologiske eller sociale forhold, der kan forstyrre patientens deltagelse i forsøget eller vurderingen af resultater;
14. Andre årsager anset for uegnede til inklusion af undersøgeren.