Cétuximab combiné avec le pembrolizumab ou le finotonlimab et la chimiothérapie dans le CCR/M HNSCC

Critères d'inclusion :

1. Âge de 18 à 70 ans ;
2. État général ECOG 0 ou 1 ;
3. Diagnostic histologiquement confirmé de carcinome épidermoïde de la tête et du cou ;
4. Sujets présentant des métastases à distance ou une récidive locale non adaptée à un traitement curatif ; les patients en récidive locale doivent avoir précédemment reçu une radiothérapie (postopératoire ou radicale) ;
5. Aucune chimiothérapie systémique antérieure ; les sujets ayant cessé une chimiothérapie pour une maladie localement avancée dans le cadre d'un traitement multidisciplinaire depuis plus de 6 mois peuvent être inclus ;
6. Au moins une lésion mesurable disponible pour évaluation par scanner avec injection ou IRM selon RECIST 1.1 ;
7. Fonction d'organe adéquate :
8. Survie estimée supérieure à 3 mois ;
9. Signature volontaire du formulaire de consentement éclairé, avec une bonne observance attendue, et capacité à suivre les visites selon les exigences du protocole.

Critères d'exclusion :

1. Carcinome du nasopharynx ;
2. Réaction allergique connue à l'un des composants du traitement de l'essai ;
3. a. Traitement antérieur par inhibiteurs de points de contrôle immunitaires (ICI) (La prise antérieure d'ICI est autorisée si elle a été administrée dans le cadre d'une thérapie néoadjuvante à visée curative, avec plus de 6 mois entre la dernière dose et la récidive de la maladie, ou comme monothérapie adjuvante par ICI ayant permis un contrôle de la maladie pendant plus de 6 mois) ; b. Traitement antérieur par cétuximab (La prise antérieure de cétuximab est autorisée s'il a été administré dans le cadre d'un traitement à visée curative, avec plus de 6 mois entre la dernière dose et la récidive de la maladie) ; c. Traitement antérieur par chimiothérapie (La prise antérieure de chimiothérapie est autorisée si elle a été administrée dans le cadre d'une thérapie néoadjuvante et adjuvante à visée curative, avec plus de 6 mois entre la dernière dose et la récidive de la maladie) La date de fin des thérapies mentionnées ci-dessus est la date de la dernière administration.
4. Maladie cardiaque cliniquement significative, incluant une insuffisance cardiaque sévère : classe III~IV d'insuffisance cardiaque NYHA, maladie cardiaque ischémique (par exemple, infarctus du myocarde ou angine de poitrine), infarctus aigu du myocarde ou insuffisance cardiaque congestive ou intervalle QTc supérieur à 500 ms au cours des 6 derniers mois ;
5. Ayant subi ou devant subir des interventions chirurgicales secondaires ou supérieures dans les trois semaines précédant la première dose ;
6. Maladies auto-immunes nécessitant un traitement ou antécédents de syndromes nécessitant une utilisation systémique de corticostéroïdes ou d'immunosuppresseurs, tels que inflammation hypophysaire, pneumonie, colite, hépatite, néphrite, hyperthyroïdie, hypothyroïdie, etc. ;
7. Autres maladies concomitantes graves non contrôlées affectant l'observance du protocole ou interférant avec les résultats, incluant diabète non contrôlé ou maladies pulmonaires (pneumopathie interstitielle, maladie pulmonaire obstructive, et antécédents de bronchospasme symptomatique) ;
8. Métastases actives connues du système nerveux central et/ou maladie leptoméningée ; Remarque : Les sujets avec des métastases cérébrales préalablement traitées peuvent participer à condition qu'elles soient stables (sans preuve de progression par imagerie (utilisant la même modalité d'imagerie pour chaque évaluation, soit IRM soit scanner) pendant au moins 4 semaines avant la première dose du traitement de l'essai et que tout symptôme neurologique soit revenu au niveau de base), qu'il n'y ait pas de preuve de nouvelles métastases cérébrales ou d'agrandissement de métastases existantes, et qu'ils n'utilisent pas de stéroïdes pendant au moins 7 jours avant le traitement de l'essai. Cette exception n'inclut pas la méningite carcinomateuse qui est exclue quelle que soit la stabilité clinique.
9. Hépatite B (VHB) (Ag HBs positif et ADN-VHB ≥ 10³ UI/ml), infection par l'hépatite C (VHC) (anticorps anti-VHC positif et ARN-VHC détectable) ; et autres maladies d'immunodéficience acquises ou congénitales, incluant mais non limitées à l'infection par le VIH ;
10. Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes planifiant une grossesse pendant le traitement et dans les 6 mois suivant la dernière dose du médicament de l'étude. Femmes en âge de procréer et hommes sexuellement actifs ne souhaitant pas utiliser une contraception hautement efficace pendant l'étude et pendant 6 mois après.
11. Infections actives sévères ;
12. Antécédents neurologiques ou psychiatriques sévères, incluant démence ou épilepsie ;
13. Abus de drogues, conditions médicales, psychologiques ou sociales pouvant interférer avec la participation du sujet à l'essai ou l'évaluation des résultats ;
14. Autres raisons jugées inadaptées à l'inclusion par l'investigateur.