Cetuximab kombinert med Pembrolizumab eller Finotonlimab og kjemoterapi i R/M HNSCC

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18–70 år;
2. ECOG ytelsestatus 0 eller 1;
3. Histologisk bekreftet diagnose av planocellulært karsinom i hode-halsregionen;
4. Pasienter med fjernmetastaser eller lokal reseidiv som ikke er egnet for kurativ behandling; pasienter med lokal reseidiv må tidligere ha fått strålebehandling (postoperativ eller radikal);
5. Ingen tidligere systemisk kjemoterapi; pasienter som har avsluttet kjemoterapi for lokalt avansert sykdom som del av multidisciplinær behandling i mer enn 6 måneder kan inkluderes;
6. Minst en målebar lesjon tilgjengelig for evaluering ved forsterket CT eller MRI i henhold til RECIST 1.1;
7. Tilstrekkelig organfunksjon:
8. Estimert overlevelse større enn 3 måneder;
9. Frivillig signering av informert samtykkeerklæring, med forventet god samarbeidsevne, og evne til oppfølging i henhold til protokollen.

Eksklusjonskriterier:

1. Nasofaryngealt karsinom;
2. Kjent allergisk reaksjon mot noen av komponentene i studiemedikamentet;
3. a. Tidligere behandling med immun-sjekkpunkthemmere (ICIs) (Tidligere mottak av ICIs er tillatt hvis de ble gitt som del av kurativ neoadjuvant terapi, med mer enn 6 måneder mellom siste dose og sykdomsreseidiv, eller som adjuvant ICI-monoterapi som oppnådde sykdomskontroll i over 6 måneder); b. Tidligere behandling med cetuximab (Tidligere mottak av cetuximab er tillatt hvis det ble gitt som del av kurativ terapi, med mer enn 6 måneder mellom siste dose og sykdomsreseidiv); c. Tidligere behandling med kjemoterapi (Tidligere mottak av kjemoterapi er tillatt hvis det ble gitt som del av kurativ neoadjuvant og adjuvant terapi, med mer enn 6 måneder mellom siste dose og sykdomsreseidiv) Sluttdatoen for nevnte terapier er datoen for siste administrasjon.
4. Klinisk signifikant hjertesykdom, inkludert alvorlig hjertesvikt: NYHA hjertesvikt klasse III–IV, iskemisk hjertesykdom (f.eks. myokardieinfarkt eller angina), akutt myokardieinfarkt eller kongestiv hjertesvikt eller QTc-intervall større enn 500 ms innen de siste 6 månedene;
5. Under eller forventet å gjennomgå sekundære eller høyere kirurgiske inngrep innen tre uker før første dose;
6. Autoimmun sykdom som krever behandling eller historikk med syndromer som krever systemisk bruk av kortikosteroider eller immundempende midler, som hypofysitt, pneumonitt, kolitt, hepatitt, nefritt, hyperthyreose, hypotyreose, etc.;
7. Andre alvorlige ukontrollerte samtidige sykdommer som påvirker protokollfølging eller resultatforstyrrelse, inkludert ukontrollert diabetes eller lungesykdommer (interstitiell pneumoni, obstruktiv lungesykdom, og symptomatisk bronkospasmehistorikk);
8. Kjent aktiv sentralnervesystem-metastase og/eller leptomeningeal sykdom; Merknad: Pasienter med tidligere behandlede hjernemetastaser kan delta forutsatt at de er stabile (uten tegn til progresjon ved bildeundersøkelse (bruk av identisk bildeundersøkelsesmetode for hver vurdering, enten MRI eller CT-skanning) i minst 4 uker før første dose av studiemedikamentet og eventuelle nevrologiske symptomer har returnert til utgangsnivå), har ingen tegn til nye eller voksende hjernemetastaser, og ikke bruker steroider i minst 7 dager før studiemedikamentet. Dette unntaket inkluderer ikke karcinomatøs meningitt som er ekskludert uavhengig av klinisk stabilitet.
9. Hepatitt B (HBV) (HBsAg positiv og HBV-DNA ≥ 103 IU/ml), hepatitt C (HCV) infeksjon (HCV-antistoff positiv og påviselig HCV-RNA); og andre ervervede eller medfødte immundefektsyklidommer, inkludert men ikke begrenset til HIV-infeksjon;
10. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som planlegger å bli gravide under behandlingen og innen 6 måneder etter siste dose av studiemedikamentet. Fruktbare kvinner og seksuelt aktive menn som ikke er villige til å bruke svært effektiv prevensjon under studien og i 6 måneder etterpå.
11. Alvorlige aktive infeksjoner;
12. Alvorlig nevrologisk eller psykiatrisk historikk, inkludert demens eller epilepsi;
13. Rusmiddelmisbruk, medisinske, psykologiske eller sosiale forhold som kan forstyrre pasientens deltakelse i studien eller vurderingen av resultater;
14. Andre grunner som anses uegnet for inkludering av undersøkeren.