Cetuximab combinado con pembrolizumab o finotonlimab y quimioterapia en HNSCC R/M

Criterios de inclusión:

1. Edad de 18 a 70 años;
2. Estado funcional ECOG 0 o 1;
3. Diagnóstico confirmado histológicamente de carcinoma de células escamosas de cabeza y cuello;
4. Sujetos con metástasis a distancia o recurrencia local no aptos para tratamiento curativo; los pacientes con recurrencia local deben haber recibido previamente radioterapia (postoperatoria o radical);
5. Sin quimioterapia sistémica previa; se pueden incluir sujetos que hayan suspendido la quimioterapia para enfermedad localmente avanzada como parte de un tratamiento multidisciplinario durante más de 6 meses;
6. Al menos una lesión medible disponible para evaluación mediante TAC con contraste o RMN según RECIST 1.1;
7. Función orgánica adecuada:
8. Supervivencia estimada superior a 3 meses;
9. Firma voluntaria del formulario de consentimiento informado, con buena adherencia esperada y capacidad para seguimiento según lo requerido por el protocolo.

Criterios de exclusión:

1. Carcinoma nasofaríngeo;
2. Reacción alérgica conocida contra cualquiera de los componentes del tratamiento del ensayo;
3. a. Tratamiento previo con inhibidores de puntos de control inmunitario (ICI) (se permite la recepción previa de ICI si se administraron como parte de terapia neoadyuvante con intención curativa, con más de 6 meses entre la última dosis y la recurrencia de la enfermedad, o como monoterapia adyuvante con ICI que logró control de la enfermedad durante más de 6 meses); b. Tratamiento previo con cetuximab (se permite la recepción previa de cetuximab si se administró como parte de terapia con intención curativa, con más de 6 meses entre la última dosis y la recurrencia de la enfermedad); c. Tratamiento previo con quimioterapia (se permite la recepción previa de quimioterapia si se administró como parte de terapia neoadyuvante y adyuvante con intención curativa, con más de 6 meses entre la última dosis y la recurrencia de la enfermedad). La fecha de finalización de las terapias mencionadas es la fecha de la última administración.
4. Enfermedad cardíaca clínicamente significativa, incluida insuficiencia cardíaca grave: clase III~IV de insuficiencia cardíaca NYHA, cardiopatía isquémica (p. ej., infarto de miocardio o angina), infarto agudo de miocardio o insuficiencia cardíaca congestiva o intervalo QTc mayor de 500 ms en los últimos 6 meses;
5. Someterse o esperar someterse a cirugías secundarias o superiores dentro de las tres semanas previas a la primera dosis;
6. Enfermedades autoinmunes que requieren tratamiento o antecedentes de síndromes que requieren uso sistémico de corticosteroides o inmunosupresores, como inflamación pituitaria, neumonía, colitis, hepatitis, nefritis, hipertiroidismo, hipotiroidismo, etc.;
7. Otras enfermedades concomitantes graves no controladas que afecten la adherencia al protocolo o interfieran con los resultados, incluida diabetes no controlada o enfermedades pulmonares (neumonía intersticial, enfermedad pulmonar obstructiva y antecedentes de broncoespasmo sintomático);
8. Metástasis conocida activa del sistema nervioso central y/o enfermedad leptomeníngea; Nota: Los sujetos con metástasis cerebrales tratadas previamente pueden participar siempre que sean estables (sin evidencia de progresión por imágenes (utilizando la misma modalidad de imagen para cada evaluación, ya sea RMN o TAC) durante al menos 4 semanas antes de la primera dosis del tratamiento del ensayo y cualquier síntoma neurológico haya vuelto a la línea base), no tengan evidencia de metástasis cerebrales nuevas o en aumento y no utilicen esteroides durante al menos 7 días antes del tratamiento del ensayo. Esta excepción no incluye meningitis carcinomatosa, que se excluye independientemente de la estabilidad clínica.
9. Hepatitis B (VHB) (HBsAg positivo y ADN-VHB ≥ 103 UI/ml), infección por hepatitis C (VHC) (anticuerpo VHC positivo y ARN-VHC detectable); y otras enfermedades de inmunodeficiencia adquiridas o congénitas, incluidas pero no limitadas a infección por VIH;
10. Mujeres embarazadas o en periodo de lactancia, o mujeres que planeen concebir durante el tratamiento y dentro de los 6 meses posteriores a la última dosis del medicamento del estudio. Mujeres fértiles y hombres sexualmente activos no dispuestos a utilizar anticoncepción altamente efectiva durante el estudio y durante 6 meses después.
11. Infecciones activas graves;
12. Antecedentes neurológicos o psiquiátricos graves, incluidos demencia o epilepsia;
13. Abuso de drogas, condiciones médicas, psicológicas o sociales que puedan interferir con la participación del sujeto en el ensayo o la evaluación de resultados;
14. Otras razones consideradas no aptas para la inclusión por el investigador.