Cetuximab kombinációban pembrolizumabmal vagy finotonlimabbal és kemoterápiával R/M HNSCC-ben

Bevételi kritériumok:

1. Életkor 18-70 év;
2. ECOG teljesítményállapot 0 vagy 1;
3. Hisztológiailag igazolt fej-nyak szamossejtes karcinóma diagnózis;
4. Betegségtávoli áttéttel vagy helyi recidívával rendelkező alanyok, akik nem alkalmasak gyógyító kezelésre; a helyi recidívával rendelkező betegeknek korábban sugárkezelést kellett kapniuk (műtét utáni vagy radikális);
5. Nem volt korábbi szisztémás kemoterápia; a helyileg előrehaladott betegség miatt multidiszciplináris kezelés részeként több mint 6 hónapja abbahagyott kemoterápiát kapott alanyok bevonhatók;
6. Legalább egy RECIST 1.1 szerint kontrasztanyaggal készült CT vagy MRI által értékelhető mérhető áttét;
7. Megfelelő szervfunkció:
8. Becsült túlélés több mint 3 hónap;
9. Önkéntes tájékoztatott beleegyezés aláírása, jó compliance várható, valamint protokoll szerinti követésre való képesség.

Kizárási kritériumok:

1. Nasopharynxcarcinoma;
2. Ismert allergiás reakció a kísérletes kezelés bármely összetevőjével szemben;
3. a. Korábbi immunellenőrző pont gátlókkal (ICIs) történő kezelés (Korábbi ICI kezelés megengedett, ha gyógyító szándékú neoadjuváns terápia részeként történt, és több mint 6 hónap telt el az utolsó adag és a betegség recidívája között, vagy adjuváns ICI monoterápiaként, amely több mint 6 hónapig biztosította a betegség kontrollját); b. Korábbi cetuximab kezelés (Korábbi cetuximab kezelés megengedett, ha gyógyító szándékú terápia részeként történt, és több mint 6 hónap telt el az utolsó adag és a betegség recidívája között); c. Korábbi kemoterápiás kezelés (Korábbi kemoterápiás kezelés megengedett, ha gyógyító szándékú neoadjuváns és adjuváns terápia részeként történt, és több mint 6 hónap telt el az utolsó adag és a betegség recidívája között) A fenti terápiák befejezési dátuma az utolsó beadás dátuma.
4. Klinikailag jelentős szívbetegség, beleértve a súlyos szívelégtelenséget: NYHA szívelégtelenség III~IV. osztály, iszkémiás szívbetegség (pl. myocardiális infarktus vagy angina pectoris), akut myocardiális infarktus vagy congestív szívelégtelenség vagy 500 ms-nál hosszabb QTc intervallum az elmúlt 6 hónapban;
5. Másodlagos vagy magasabb szintű műtéten áteső vagy első adag előtt három héten belül várható műtét;
6. Kezelést igénylő autoimmun betegségek vagy szisztémás kortikoszteroid vagy immunszupresszív szerek alkalmazását igénylő szindrómák előzményei, mint pl. hypophysitis, pneumonitis, colitis, hepatitis, nephritis, hyperthyreosis, hypothyreosis stb.;
7. Egyéb súlyos, kontrollálatlan együttálló betegségek, amelyek befolyásolják a protokoll betartását vagy az eredményeket, beleértve a kontrollálatlan cukorbetegséget vagy tüdőbetegségeket (interstitiális pneumonitis, obstruktív tüdőbetegség és tüneti bronchospasmus előzmények);
8. Ismert aktív központi idegrendszeri áttét és/vagy leptomeningealis betegség; Megjegyzés: Korábban kezelt agyi áttéttel rendelkező alanyok részt vehetnek, ha stabilak (nincs képalkotó vizsgálattal igazolt progresszió (ugyanazt a képalkotó módszert használva minden értékeléshez, MRI vagy CT) legalább 4 héttel a kísérletes kezelés első adagja előtt, és minden neurológiai tünet visszatért a kiindulási szintre), nincs új vagy megnagyobbodó agyi áttét bizonyíték, és nem használnak szteroidokat legalább 7 nappal a kísérletes kezelés előtt. Ez a kivétel nem vonatkozik a carcinomatosus meningitisre, amely minden esetben kizárt, függetlenül a klinikai stabilitástól.
9. Hepatitis B (HBV) (HBsAg pozitív és HBV-DNA≥ 103 IU/ml), hepatitis C (HCV) fertőzés (HCV antitest pozitív és kimutatható HCV-RNS); és egyéb szerzett vagy veleszületett immunhiányos betegségek, beleértve, de nem kizárólagosan a HIV fertőzést;
10. Terhes vagy szoptató nők, vagy a kezelés alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagjától számított 6 hónapon belül terhességet tervező nők. Szaporodóképességű nők és szexuálisan aktív férfiak, akik nem hajlandók hatékony fogamzásgátlást használni a vizsgálat alatt és azt követő 6 hónapban.
11. Súlyos aktív fertőzések;
12. Súlyos neurológiai vagy pszichiátriai előzmények, beleértve a demenciát vagy epilepsziát;
13. Kábítószer-függőség, orvosi, pszichológiai vagy társadalmi körülmények, amelyek zavarhatják az alany vizsgálati részvételét vagy az eredmények értékelését;
14. Egyéb, a vizsgáló által bevonásra alkalmatlannak ítélt okok.