XH-02:n ihonalaisen ruiskutuksen tehokkuus ja turvallisuus aikuisen hypoparatyreoosin hoidossa

Osallistumiskriteerit:

1. Ikä 18–65 vuotta (mukaan lukien 18 ja 65), mies tai nainen.
2. Vähintään 26 viikkoa kestänyt postoperatiivisen kroonisen hypoparatyreoosin (HP) tai autoimmun, geneettisen tai idiopaattisen HP:n historia. HP vahvistetaan aiemman hypokalsemian esiintymisen perusteella, johon liittyy sopimattoman matala seerumin paratyreoidihormoni (PTH) -taso (alempi kuin paikallisen laboratorion normaalin alueen yläraja). Huomio: Jos koehenkilöllä ei ole dokumentoitua kroonisen HP:n diagnoosia, mutta hänellä on ollut hypokalsemiaa, johon liittyy sopimattoman matala seerumin PTH-taso vähintään 26 viikkoa ennen seulontaa, ja tutkija toteaa, että kroonisen HP:n diagnoosi täyttyy, tämä kriteeri katsotaan täyttyneeksi.
3. Hypoparatyreoosin riittämätön kontrolli perinteisellä hoidolla (kalsium ja D-vitamiini) tai hoitoon liittyvä sietämättömyys.
4. Seulonnassa painoindeksi (BMI) 17–40 kg/m² (mukaan lukien).
5. Jos ikä ≥25 vuotta, röntgentodiste epifyysien sulkeutumisesta ei-dominantin käden ranteen ja käden röntgentutkimuksen perusteella.

Poissulkemiskriteerit:

1. PTH:hen heikentynyt vaste (pseudohypoparatyreoosi), jolle on ominaista PTH:hen kestävyys ja kohonnut PTH-taso hypokalsemian aikana.
2. Tunnetut allergiat tai allergiahistoria tutkittavaan lääkkeeseen tai polyetyleeniglykoliin (PEG).
3. Mikä tahansa muu sairaus HP:n lisäksi, joka voi vaikuttaa kalsiumaineenvaihduntaan, kalsium-fosfori-homeostaasiin tai PTH-tasoihin, kuten aktiivinen kilpirauhasen liikatoiminta; Pagetin luutauti; vakava hypomagnesemia; tyypin 1 diabetes tai huonosti kontrolloitu tyypin 2 diabetes (HbA1C >9%, HbA1C-testitulokset seulontaa edeltävän 12 viikon aikana kerätyistä verinäytteistä hyväksytään); vakava ja krooninen maksa- tai munuaissairaus; Cushingin oireyhtymä; moninkertainen myeloomia; aktiivinen haimatulehdus; aliravitsemus; riisitauti; äskettäinen pitkäaikainen liikuntakyvyttömyys; aktiivinen pahanlaatuinen kasvain (lukuun ottamatta matalariskistä hyvin erilaistunutta kilpirauhassyöpää tai ei-melanoomaa ihosyöpää); aktiivinen hyperparatyreoosi; paratyreoidisyövän historia viimeisen 5 vuoden aikana ennen seulontaa; akromegalia; tai moninkertainen endokrinen neoplasia.
4. Rokotushistoria 4 viikkoa ennen rekisteröintiä tai suunniteltu rokotus tutkimuksen aikana.
5. Raskaana olevat tai imettävät naiset.
6. Potilaat, joilla on korkean riskin kilpirauhassyöpä, joka vaatii TSH:n alentamista alle 0,2 mIU/L viimeisten 2 vuoden aikana, tai joilla on pahanlaatuisen kasvaimen historia.
7. Koehenkilöt, jotka vaativat diureettien, fosfaattisitouttajien (paitsi kalsiumlisäravinteiden), digoksiinin, litiumin, metotreksaatin, biotiinin (>30 µg/päivä) tai systemaattisten kortikosteroidien (paitsi korvaushoidossa) pitkäaikaista käyttöä. Potilaat, jotka vaativat hormonien tai immunosupressanttien (esim. reumaattisiin tai autoimmunisairauksiin) pitkäaikaista käyttöä, eivät osallistu tähän tutkimukseen. Huomio: Koehenkilöt, jotka voivat keskeyttää nämä lääkkeet tutkimuksen aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta ne on keskeytettävä vähintään 5,5 puoliintumisajan verran ennen ensimmäisen käynnin verinäytteen keräämistä. Biotiini on keskeytettävä vähintään 1 päivä ennen seulontaverinäytteen keräämistä. Nämä lääkkeet ovat kiellettyjä koko tutkimuksen ajan.
8. PTH:n kaltaisten lääkkeiden (joko kaupallisesti saatavilla tai saatu osallistumalla kliiniseen tutkimukseen), mukaan lukien PTH (1-84), PTH (1-34) tai muiden PTH:n N-terminalisten fragmenttien tai analogien tai PTH:hen liittyvän proteiinin käyttö 4 viikkoa ennen seulontaa.
9. Osallistuminen mihin tahansa muuhun interventiotutkimukseen ja tutkittavan lääkkeen tai laitteen saanti 8 viikkoa ennen seulontaa tai edelleen 5,5 puoliintumisajan sisällä aiemmin osallistuneen tutkimuksen lääkkeestä.
10. Kontrolloimaton verenpaine kohdalla perustasolla tai seuraavien sydän- tai aivosairauksien historia, mukaan lukien: (1) Epävakaa rintakipu; (2) Lääkitystä vaativa rytmihäiriö tai vakava rytmihäiriö; (3) Sydäninfarkti; (4) Luokan III tai korkeampi sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokituksen mukaan), toisen asteen tai korkeampi atrioventrikulaarinen blokki; (5) Aivoinfarkti (paitsi lakunaarinen infarkti), aivoverenvuoto tai muut vastaavat tilat.
11. Kohonnut osteosarkooman riski, esimerkiksi Pagetin luutauti tai selittämätön kohonnut alkalinen fosfataasi, osteosarkoomaan altistavat geneettiset häiriöt tai aiempi altistus korkean annoksen ulkoiselle säteilylle tai implanttisädehoidolle luustossa.
12. Poikkeavat laboratoriotestitulokset, jotka täyttävät minkä tahansa seuraavista kriteereistä: Veren perustutkimus: Neutrofiilimäärä (NEUT#) <1,5×10⁹/L; Trombosyytimäärä (PLT) <90×10⁹/L; Hemoglobiini (Hb) <90 g/L; Eosinofiilimäärä (EOS#) >0,5×10⁹/L. Maksan ja munuaisten toiminta: Kokonaisbilirubiini tai alaniiniaminotransferaasi (ALT) tai aspartaattiaminotransferaasi (AST) ylittää normaalin alueen; eGFR <60 ml/min/1,73 m².
13. Mikä tahansa muu lääketieteellinen tai muu tila, joka tutkijan arvion mukaan saattaa vaikuttaa tutkimuksen toteuttamiseen tai häiritä tutkimustuloksia tai saattaa lisätä koehenkilön riskiä.