Efficacia e sicurezza dell'iniezione sottocutanea di XH-02 nel trattamento dell'ipoparatiroidismo negli adulti

Criteri di inclusione:

1. Età compresa tra 18 e 65 anni (inclusi 18 e 65), maschio o femmina.
2. Una storia di ipoparatiroidismo cronico postoperatorio (HP) o autoimmune, genetico o idiopatico per almeno 26 settimane. L'HP è confermato sulla base di un precedente episodio di ipocalcemia accompagnato da un livello inappropriatamente basso di ormone paratiroideo (PTH) sierico (al di sotto del limite superiore dell'intervallo normale del laboratorio locale). Nota: se il soggetto non ha una diagnosi documentata di HP cronico ma ha avuto ipocalcemia accompagnata da un livello inappropriatamente basso di PTH sierico per almeno 26 settimane prima dello screening, e lo sperimentatore determina che la diagnosi di HP cronico è soddisfatta, questo criterio è considerato soddisfatto.
3. Controllo inadeguato dell'ipoparatiroidismo con trattamento convenzionale (calcio e vitamina D) o intolleranza a tale trattamento.
4. Allo screening, indice di massa corporea (BMI) di 17-40 kg/m² (inclusi).
5. Se di età ≥25 anni, evidenza radiografica di chiusura epifisaria basata sull'esame radiografico del polso e della mano della mano non dominante.

Criteri di esclusione:

1. Risposta compromessa al PTH (pseudoipoparatiroidismo), caratterizzata da resistenza al PTH e livelli elevati di PTH durante l'ipocalcemia.
2. Allergie note o una storia di allergia al farmaco in studio o al polietilenglicole (PEG).
3. Qualsiasi malattia diversa dall'HP che possa influenzare il metabolismo del calcio, l'omeostasi calcio-fosforo o i livelli di PTH, come ipertiroidismo attivo; morbo di Paget osseo; ipomagnesemia grave; diabete mellito di tipo 1 o diabete mellito di tipo 2 scarsamente controllato (HbA1C >9%, i risultati del test HbA1C da campioni di sangue raccolti entro 12 settimane prima dello screening sono accettabili); malattia epatica o renale grave e cronica; sindrome di Cushing; mieloma multiplo; pancreatite attiva; malnutrizione; rachitismo; immobilizzazione prolungata recente; neoplasia maligna attiva (eccetto carcinoma tiroideo ben differenziato a basso rischio o carcinoma cutaneo non melanoma); iperparatiroidismo attivo; storia di carcinoma paratiroideo entro 5 anni prima dello screening; acromegalia; o neoplasia endocrina multipla.
4. Storia di vaccinazione entro 4 settimane prima dell'arruolamento o vaccinazione pianificata durante il periodo di studio.
5. Donne in gravidanza o che allattano.
6. Pazienti con carcinoma tiroideo ad alto rischio che richiedono soppressione del TSH a <0,2 mIU/L negli ultimi 2 anni, o quelli con una storia di neoplasia maligna.
7. Soggetti che richiedono l'uso a lungo termine di diuretici, leganti del fosfato (eccetto integratori di calcio), digossina, litio, metotrexato, biotina >30 μg/giorno o corticosteroidi sistemici (eccetto come terapia sostitutiva). I pazienti che richiedono l'uso a lungo termine di ormoni o immunosoppressori (ad esempio, per malattie reumatiche o autoimmuni) non saranno arruolati in questo studio. Nota: i soggetti che possono interrompere questi farmaci durante lo studio possono essere arruolati, ma devono essere interrotti per almeno 5,5 emivite prima della raccolta del campione di sangue della Visita 1. La biotina deve essere interrotta per almeno 1 giorno prima della raccolta del campione di sangue di screening. Questi farmaci sono vietati per tutta la durata dello studio.
8. Uso di farmaci simili al PTH (disponibili in commercio o ottenuti attraverso la partecipazione a una sperimentazione clinica), inclusi PTH (1-84), PTH (1-34) o altri frammenti N-terminali o analoghi del PTH, o proteina correlata al PTH, entro 4 settimane prima dello screening.
9. Partecipazione a qualsiasi altra sperimentazione interventistica e ricezione di farmaco o dispositivo in studio entro 8 settimane prima dello screening, o ancora entro 5,5 emivite del farmaco da una sperimentazione precedentemente partecipata.
10. Presenza di ipertensione non controllata al basale, o una storia delle seguenti malattie cardiovascolari o cerebrovascolari, tra cui: (1) Angina instabile; (2) Aritmia che richiede farmaci o aritmia grave; (3) Infarto miocardico; (4) Insufficienza cardiaca di classe III o superiore (secondo la classificazione NYHA), blocco atrioventricolare di secondo grado o superiore; (5) Infarto cerebrale (eccetto infarto lacunare), emorragia cerebrale o altre condizioni simili.
11. Aumento del rischio di osteosarcoma, ad esempio, avere morbo di Paget osseo o fosfatasi alcalina elevata inspiegabile, disturbi genetici predisponenti all'osteosarcoma, o precedente esposizione a radioterapia esterna ad alte dosi o radioterapia con impianto allo scheletro.
12. Risultati anormali dei test di laboratorio che soddisfano uno qualsiasi dei seguenti criteri: Emocromo: Conta dei neutrofili (NEUT#) <1,5×10⁹/L; Conta piastrinica (PLT) <90×10⁹/L; Emoglobina (Hb) <90 g/L; Conta degli eosinofili (EOS#) >0,5×10⁹/L. Funzione epatica e renale: Bilirubina totale o alanina aminotransferasi (ALT) o aspartato aminotransferasi (AST) superiori all'intervallo normale; eGFR <60 ml/min/1,73 m².
13. Qualsiasi altra condizione medica o altra che, a giudizio dello sperimentatore, potrebbe influenzare la conduzione dello studio o interferire con i risultati dello studio, o potrebbe aumentare il rischio per il soggetto.