Effectiviteit en veiligheid van subcutane injectie van XH-02 bij de behandeling van hypoparathyreoïdie bij volwassenen

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-65 jaar (inclusief 18 en 65), mannelijk of vrouwelijk.
2. Een voorgeschiedenis van postoperatieve chronische hypoparathyreoïdie (HP) of auto-immuun-, genetische of idiopathische HP gedurende minimaal 26 weken. HP wordt bevestigd op basis van een eerdere episode van hypocalciëmie vergezeld van een inadequaat laag serumparathyroïdhormoon (PTH)-gehalte (onder de bovengrens van het normale bereik van het lokale laboratorium). Opmerking: Als de proefpersoon geen gedocumenteerde diagnose van chronische HP heeft, maar gedurende minimaal 26 weken vóór screening hypocalciëmie heeft ervaren vergezeld van een inadequaat laag serum PTH-gehalte, en de onderzoeker vaststelt dat aan de diagnose chronische HP wordt voldaan, wordt dit criterium als vervuld beschouwd.
3. Onvoldoende controle van hypoparathyreoïdie met conventionele behandeling (calcium en vitamine D) of intolerantie voor een dergelijke behandeling.
4. Bij screening, Body Mass Index (BMI) van 17-40 kg/m² (inclusief).
5. Indien leeftijd ≥25 jaar, radiografisch bewijs van epifysaire sluiting op basis van röntgenonderzoek van de pols en hand van de niet-dominante hand.

Exclusiecriteria:

1. Verminderde respons op PTH (pseudohypoparathyreoïdie), gekenmerkt door resistentie tegen PTH en verhoogde PTH-waarden tijdens hypocalciëmie.
2. Bekende allergieën, of een voorgeschiedenis van allergie voor het onderzoeksgeneesmiddel of polyethyleenglycol (PEG).
3. Elke ziekte anders dan HP die het calciummetabolisme, de calcium-fosforhomeostase of PTH-waarden kan beïnvloeden, zoals actieve hyperthyreoïdie; ziekte van Paget van het bot; ernstige hypomagnesemie; diabetes mellitus type 1 of slecht gecontroleerde diabetes mellitus type 2 (HbA1C >9%, HbA1C-testresultaten van bloedmonsters afgenomen binnen 12 weken vóór screening zijn acceptabel); ernstige en chronische lever- of nierziekte; syndroom van Cushing; multipel myeloom; actieve pancreatitis; ondervoeding; rachitis; recente langdurige immobilisatie; actieve maligniteit (met uitzondering van laag-risico goed gedifferentieerd schildkliercarcinoom of niet-melanoom huidkanker); actieve hyperparathyreoïdie; voorgeschiedenis van parathyreoïdecarcinoom binnen 5 jaar vóór screening; acromegalie; of multiple endocriene neoplasie.
4. Voorgeschiedenis van vaccinatie binnen 4 weken vóór inclusie, of geplande vaccinatie tijdens de onderzoeksperiode.
5. Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven.
6. Patiënten met hoog-risico schildkliercarcinoom die TSH-onderdrukking tot <0,2 mIU/L nodig hadden binnen de afgelopen 2 jaar, of degenen met een voorgeschiedenis van maligniteit.
7. Proefpersonen die langdurig gebruik nodig hebben van diuretica, fosfaatbinders (behalve calciumsupplementen), digoxine, lithium, methotrexaat, biotine >30 µg/dag, of systemische corticosteroïden (behalve als vervangingstherapie). Patiënten die langdurig gebruik nodig hebben van hormonen of immunosuppressiva (bijv. voor reumatische of auto-immuunziekten) worden niet in dit onderzoek opgenomen. Opmerking: Proefpersonen die deze medicatie kunnen staken tijdens het onderzoek kunnen worden opgenomen, maar deze moeten worden gestaakt gedurende minimaal 5,5 halfwaardetijden vóór bloedmonsterafname bij Bezoek 1. Biotine moet worden gestaakt gedurende minimaal 1 dag vóór bloedmonsterafname bij screening. Deze medicatie is gedurende het gehele onderzoek verboden.
8. Gebruik van PTH-achtige geneesmiddelen (zowel commercieel verkrijgbaar als verkregen via deelname aan een klinische studie), inclusief PTH (1-84), PTH (1-34), of andere N-terminale fragmenten of analogen van PTH, of PTH-gerelateerd eiwit, binnen 4 weken vóór screening.
9. Deelname aan enig ander interventioneel onderzoek en ontvangst van onderzoeksgeneesmiddel of -apparaat binnen 8 weken vóór screening, of nog binnen 5,5 halfwaardetijden van het geneesmiddel uit een eerder deelgenomen onderzoek.
10. Aanwezigheid van ongecontroleerde hypertensie bij baseline, of een voorgeschiedenis van de volgende cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen, inclusief: (1) Instabiele angina pectoris; (2) Aritmie die medicatie vereist of ernstige aritmie; (3) Myocardinfarct; (4) Hartfalen klasse III of hoger (volgens NYHA-classificatie), atrioventriculair blok tweede graad of hoger; (5) Herseninfarct (behalve lacunair infarct), hersenbloeding, of andere dergelijke aandoeningen.
11. Verhoogd risico op osteosarcoom, bijvoorbeeld het hebben van de ziekte van Paget van het bot of onverklaarde verhoogde alkalische fosfatase, genetische aandoeningen die predisponeren voor osteosarcoom, of eerdere blootstelling aan hoge dosis externe stralingstherapie of implantatiebestraling van het skelet.
12. Afwijkende laboratoriumtestresultaten die voldoen aan een van de volgende criteria: Bloedbeeld: Neutrofielentelling (NEUT#) <1,5×10⁹/L; Bloedplaatjestelling (PLT) <90×10⁹/L; Hemoglobine (Hb) <90g/L; Eosinofielentelling (EOS#) >0,5×10⁹/L. Lever- en nierfunctie: Totaal bilirubine of alanine-aminotransferase (ALT) of aspartaat-aminotransferase (AST) buiten het normale bereik; eGFR <60 ml/min/1,73m².
13. Elke andere medische of andere aandoening die, naar het oordeel van de onderzoeker, de uitvoering van het onderzoek kan beïnvloeden of de onderzoeksresultaten kan verstoren, of het risico voor de proefpersoon kan verhogen.