Effekt og sikkerhet ved subkutan injeksjon av XH-02 i behandlingen av voksen hypoparatyreoidisme

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18–65 år (inkludert 18 og 65), mann eller kvinne.
2. En historie med postoperativ kronisk hypoparatyreoidisme (HP) eller autoimmun, genetisk eller idiopatisk HP i minst 26 uker. HP bekreftes basert på en tidligere forekomst av hypokalsemi ledsaget av et upassende lavt serumparatyreoidhormonnivå (PTH) (under øvre grense for laboratoriets normale område). Merk: Hvis subjektet ikke har en dokumentert diagnose på kronisk HP, men har opplevd hypokalsemi ledsaget av et upassende lavt serum-PTH-nivå i minst 26 uker før screening, og undersøkeren vurderer at diagnosen for kronisk HP er oppfylt, anses dette kriteriet som oppfylt.
3. Utilstrekkelig kontroll av hypoparatyreoidisme med konvensjonell behandling (kalsium og vitamin D) eller intoleranse for slik behandling.
4. Ved screening, kroppsmasseindeks (KMI) på 17–40 kg/m² (inkludert).
5. Hvis alder ≥25 år, radiografisk bevis på epifysel lukking basert på røntgenundersøkelse av håndledd og hånd på den ikke-dominante hånden.

Eksklusjonskriterier:

1. Nedsatt respons på PTH (pseudohypoparatyreoidisme), kjennetegnet ved resistens mot PTH og forhøyede PTH-nivåer under hypokalsemi.
2. Kjente allergier, eller en historie med allergi mot undersøkelseslegemiddelet eller polyetylen glykol (PEG).
3. Enhver annen sykdom enn HP som kan påvirke kalsiummetabolisme, kalsium-fosfor-homeostase eller PTH-nivåer, for eksempel aktiv hyperthyreose; Pagets sykdom i skjelettet; alvorlig hypomagnesemi; type 1-diabetes mellitus eller dårlig kontrollert type 2-diabetes mellitus (HbA1c >9 %, HbA1c-testresultater fra blodprøver tatt innen 12 uker før screening er akseptable); alvorlig og kronisk leversykdom eller nyresykdom; Cushings syndrom; myelomatose; aktiv pankreatitt; underernæring; rakitt; nylig langvarig immobilisering; aktiv malignitet (unntatt lavrisiko veldifferensiert skjoldbruskkjertelkreft eller ikke-melanom hudkreft); aktiv hyperparatyreoidisme; historie med paratyreoidkreft innen 5 år før screening; akromegali; eller multippel endokrin neoplasi.
4. Historie med vaksinasjon innen 4 uker før inkludering, eller planlagt vaksinasjon under studieperioden.
5. Kvinner som er gravide eller ammer.
6. Pasienter med høyrisiko skjoldbruskkjertelkreft som krever TSH-suppresjon til <0,2 mIU/L innen de siste 2 årene, eller de med en historie med malignitet.
7. Subjekter som krever langtidsbruk av diuretika, fosfatbindere (unntatt kalsiumtilskudd), digoksin, litium, metotreksat, biotin >30 μg/dag, eller systemiske kortikosteroider (unntatt som erstatningsterapi). Pasienter som krever langtidsbruk av hormoner eller immunsuppressiva (for eksempel for revmatiske eller autoimmune sykdommer) vil ikke bli inkludert i denne studien. Merk: Subjekter som kan avbryte disse medikamentene under studien kan inkluderes, men de må avbrytes i minst 5,5 halveringstider før blodprøveinnsamling ved besøk 1. Biotin må avbrytes i minst 1 dag før screening blodprøveinnsamling. Disse medikamentene er forbudt gjennom hele studien.
8. Bruk av PTH-lignende legemidler (enten kommersielt tilgjengelige eller oppnådd gjennom deltakelse i en klinisk studie), inkludert PTH (1-84), PTH (1-34), eller andre N-terminale fragmenter eller analoger av PTH, eller PTH-relatert protein, innen 4 uker før screening.
9. Deltakelse i enhver annen intervensjonsstudie og mottak av undersøkelseslegemiddel eller -utstyr innen 8 uker før screening, eller fortsatt innen 5,5 halveringstider av legemiddelet fra en tidligere deltatt studie.
10. Tilstedeværelse av ukontrollert hypertensjon ved baseline, eller en historie med følgende kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sykdommer, inkludert: (1) Ustabil angina pectoris; (2) Arytmi som krever medikamentering eller alvorlig arytmi; (3) Myokardieinfarkt; (4) Hjerteinsuffisiens klasse III eller høyere (per NYHA-klassifisering), atrioventrikulær blokking av andre grad eller høyere; (5) Cerebral infarkt (unntatt lakunært infarkt), cerebral blødning, eller andre slike tilstander.
11. Økt risiko for osteosarkom, for eksempel å ha Pagets sykdom i skjelettet eller uforklart forhøyet alkalisk fosfatase, genetiske lidelser som predisponerer for osteosarkom, eller tidligere eksponering for høy dose ekstern stråleterapi eller implantatstråleterapi til skjelettet.
12. Unormale laboratorietestresultater som oppfyller noen av følgende kriterier: Blodrøytne: Nøytrofilt antall (NEUT#) <1,5×10⁹/L; Trombocyttantall (PLT) <90×10⁹/L; Hemoglobin (Hb) <90 g/L; Eosinofilt antall (EOS#) >0,5×10⁹/L. Lever- og nyrefunksjon: Total bilirubin eller alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) over normalområdet; eGFR <60 ml/min/1,73 m².
13. Enhver annen medisinsk eller annen tilstand som, etter undersøkerens skjønn, kan påvirke gjennomføringen av studien eller forstyrre studieresultatene, eller kan øke risikoen for subjektet.