Eficácia e Segurança da Injeção Subcutânea de XH-02 no Tratamento do Hipoparatiroidismo em Adultos

Critérios de Inclusão:

1. Idade entre 18 e 65 anos (inclusive 18 e 65), do sexo masculino ou feminino.
2. Histórico de hipoparatiroidismo crónico pós-operatório (HP) ou HP autoimune, genético ou idiopático durante pelo menos 26 semanas. O HP é confirmado com base numa ocorrência prévia de hipocalcemia acompanhada por um nível inapropriadamente baixo de hormona paratiroideia (PTH) sérica (abaixo do limite superior do intervalo normal do laboratório local). Nota: Se o sujeito não tiver um diagnóstico documentado de HP crónico, mas tiver experienciado hipocalcemia acompanhada por um nível inapropriadamente baixo de PTH sérica durante pelo menos 26 semanas antes do rastreio, e o investigador determinar que o diagnóstico de HP crónico é cumprido, este critério é considerado cumprido.
3. Controlo inadequado do hipoparatiroidismo com tratamento convencional (cálcio e vitamina D) ou intolerância a tal tratamento.
4. No rastreio, Índice de Massa Corporal (IMC) de 17-40 kg/m² (inclusive).
5. Se com idade ≥25 anos, evidência radiográfica de fechamento epifisário com base no exame de raio-X do pulso e da mão da mão não dominante.

Critérios de Exclusão:

1. Resposta prejudicada à PTH (pseudohipoparatiroidismo), caracterizada por resistência à PTH e níveis elevados de PTH durante a hipocalcemia.
2. Alergias conhecidas, ou histórico de alergia ao medicamento em investigação ou ao polietilenoglicol (PEG).
3. Qualquer doença além do HP que possa afetar o metabolismo do cálcio, a homeostase cálcio-fósforo ou os níveis de PTH, como hipertiroidismo ativo; doença óssea de Paget; hipomagnesemia grave; diabetes mellitus tipo 1 ou diabetes mellitus tipo 2 mal controlada (HbA1C >9%, resultados do teste de HbA1C de amostras de sangue recolhidas dentro de 12 semanas antes do rastreio são aceitáveis); doença hepática ou renal grave e crónica; síndrome de Cushing; mieloma múltiplo; pancreatite ativa; desnutrição; raquitismo; imobilização prolongada recente; neoplasia maligna ativa (exceto cancro da tiroide bem diferenciado de baixo risco ou cancro de pele não melanoma); hiperparatiroidismo ativo; histórico de cancro paratiroideu dentro de 5 anos antes do rastreio; acromegalia; ou neoplasia endócrina múltipla.
4. Histórico de vacinação dentro de 4 semanas antes da inscrição, ou vacinação planeada durante o período do estudo.
5. Mulheres grávidas ou a amamentar.
6. Pacientes com cancro da tiroide de alto risco que exijam supressão de TSH para <0,2 mIU/L nos últimos 2 anos, ou aqueles com histórico de neoplasia maligna.
7. Sujeitos que necessitem de uso prolongado de diuréticos, ligantes de fosfato (exceto suplementos de cálcio), digoxina, lítio, metotrexato, biotina >30 µg/dia, ou corticosteroides sistémicos (exceto como terapia de substituição). Pacientes que necessitem de uso prolongado de hormonas ou imunossupressores (por exemplo, para doenças reumáticas ou autoimunes) não serão inscritos neste estudo. Nota: Sujeitos que possam interromper estes medicamentos durante o estudo podem ser inscritos, mas devem ser interrompidos por pelo menos 5,5 meias-vidas antes da recolha da amostra de sangue da Visita 1. A biotina deve ser interrompida pelo menos 1 dia antes da recolha da amostra de sangue do rastreio. Estes medicamentos são proibidos durante todo o estudo.
8. Uso de fármacos semelhantes à PTH (disponíveis comercialmente ou obtidos através da participação num ensaio clínico), incluindo PTH (1-84), PTH (1-34), ou outros fragmentos N-terminais ou análogos da PTH, ou proteína relacionada com a PTH, dentro de 4 semanas antes do rastreio.
9. Participação em qualquer outro ensaio interventivo e receção de medicamento ou dispositivo em investigação dentro de 8 semanas antes do rastreio, ou ainda dentro de 5,5 meias-vidas do medicamento de um ensaio previamente participado.
10. Presença de hipertensão não controlada na linha de base, ou histórico das seguintes doenças cardiovasculares ou cerebrovasculares, incluindo: (1) Angina instável; (2) Arritmia que necessite de medicação ou arritmia grave; (3) Enfarte do miocárdio; (4) Insuficiência cardíaca de classe III ou superior (segundo classificação NYHA), bloqueio atrioventricular de segundo grau ou superior; (5) Enfarte cerebral (exceto enfarte lacunar), hemorragia cerebral, ou outras condições semelhantes.
11. Risco aumentado de osteossarcoma, por exemplo, ter doença óssea de Paget ou fosfatase alcalina elevada inexplicada, distúrbios genéticos que predisponham ao osteossarcoma, ou exposição prévia a radiação externa de alta dose ou radioterapia de implante no esqueleto.
12. Resultados anormais de testes laboratoriais que cumpram qualquer dos seguintes critérios: Hemograma: Contagem de neutrófilos (NEUT#) <1,5×10⁹/L; Contagem de plaquetas (PLT) <90×10⁹/L; Hemoglobina (Hb) <90g/L; Contagem de eosinófilos (EOS#) >0,5×10⁹/L. Função hepática e renal: Bilirrubina total ou alanina aminotransferase (ALT) ou aspartato aminotransferase (AST) excedendo o intervalo normal; TFGe <60 ml/min/1,73m².
13. Qualquer outra condição médica ou outra que, na opinião do investigador, possa afetar a condução do estudo ou interferir com os resultados do estudo, ou possa aumentar o risco para o sujeito.