Effektivitet og sikkerhed ved subkutan injektion af XH-02 i behandlingen af voksne med hypoparathyroidisme

Inklusionskriterier:

1. Alder 18-65 år (inklusive 18 og 65), mand eller kvinde.
2. En historie med postoperativ kronisk hypoparathyroidisme (HP) eller autoimmun, genetisk eller idiopatisk HP i mindst 26 uger. HP bekræftes baseret på en tidligere forekomst af hypokalcemi ledsaget af et uhensigtsmæssigt lavt serum parathyreoideahormon (PTH)-niveau (under den øvre grænse for det lokale laboratoriums normale område). Bemærk: Hvis forsøgspersonen ikke har en dokumenteret diagnose på kronisk HP, men har oplevet hypokalcemi ledsaget af et uhensigtsmæssigt lavt serum PTH-niveau i mindst 26 uger før screening, og undersøgeren vurderer, at diagnosen kronisk HP er opfyldt, anses dette kriterium for opfyldt.
3. Utilstrækkelig kontrol af hypoparathyroidisme med konventionel behandling (calcium og D-vitamin) eller intolerance over for sådan behandling.
4. Ved screening, Body Mass Index (BMI) på 17-40 kg/m² (inklusive).
5. Hvis alder ≥25 år, radiografisk evidens for epifysel lukning baseret på røntgenundersøgelse af håndled og hånd på den ikke-dominante hånd.

Eksklusionskriterier:

1. Nedsat respons på PTH (pseudohypoparathyroidisme), karakteriseret ved resistens mod PTH og forhøjede PTH-niveauer under hypokalcemi.
2. Kendte allergier, eller en historie med allergi over for undersøgelsesmedicinen eller polyethylenglycol (PEG).
3. Enhver sygdom udover HP, der kan påvirke calciummetabolismen, calcium-fosfor-homeostasen eller PTH-niveauer, såsom aktiv hyperthyreose; Pagets knoglesygdom; svær hypomagnesæmi; Type 1 diabetes mellitus eller dårligt kontrolleret type 2 diabetes mellitus (HbA1C >9%, HbA1C-testresultater fra blodprøver indsamlet inden for 12 uger før screening er acceptable); svær og kronisk leversygdom eller nyresygdom; Cushings syndrom; myelomatose; aktiv pankreatitis; underernæring; rakitis; nylig langvarig immobilisering; aktiv malignitet (undtagen lav-risiko veldifferentieret thyroideacancer eller ikke-melanom hudcancer); aktiv hyperparathyroidisme; historie med parathyreoideacancer inden for 5 år før screening; akromegali; eller multipel endokrin neoplasi.
4. Historie med vaccination inden for 4 uger før inddeling, eller planlagt vaccination under undersøgelsesperioden.
5. Kvinder, der er gravide eller ammer.
6. Patienter med høj-risiko thyroideacancer, der kræver TSH-suppression til <0,2 mIU/L inden for de sidste 2 år, eller dem med en historie med malignitet.
7. Forsøgspersoner, der kræver langtidsbrug af diuretika, fosfatbindere (undtagen calciumsupplementer), digoxin, lithium, methotrexat, biotin >30 µg/dag, eller systemiske kortikosteroider (undtagen som erstatningsterapi). Patienter, der kræver langtidsbrug af hormoner eller immunosuppressiva (f.eks. til reumatiske eller autoimmune sygdomme), vil ikke blive inddelt i denne undersøgelse. Bemærk: Forsøgspersoner, der kan afbryde disse lægemidler under undersøgelsen, kan blive inddelt, men de skal være afbrudt i mindst 5,5 halveringstider før Visit 1 blodprøveindsamling. Biotin skal afbrydes i mindst 1 dag før screening blodprøveindsamling. Disse lægemidler er forbudt gennem hele undersøgelsen.
8. Brug af PTH-lignende lægemidler (enten kommercielt tilgængelige eller opnået gennem deltagelse i en klinisk undersøgelse), herunder PTH (1-84), PTH (1-34) eller andre N-terminale fragmenter eller analoger af PTH, eller PTH-relateret protein, inden for 4 uger før screening.
9. Deltagelse i enhver anden interventionel undersøgelse og modtagelse af undersøgelsesmedicin eller -udstyr inden for 8 uger før screening, eller stadig inden for 5,5 halveringstider af lægemidlet fra en tidligere deltaget undersøgelse.
10. Tilstedeværelse af ukontrolleret hypertension ved baseline, eller en historie med følgende kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sygdomme, herunder: (1) Ustabil angina pectoris; (2) Arytmi, der kræver medicinering eller svær arytmi; (3) Myokardieinfarkt; (4) Klasse III eller højere hjertesvigt (ifølge NYHA-klassifikation), andengrads eller højere atrioventrikulært blok; (5) Cerebral infarkt (undtagen lakunær infarkt), cerebral blødning eller andre sådanne tilstande.
11. Forøget risiko for osteosarkom, for eksempel at have Pagets knoglesygdom eller uforklaret forhøjet alkalisk fosfatase, genetiske lidelser, der prædisponerer for osteosarkom, eller tidligere eksponering for høj-dosis ekstern strålebehandling eller implantatstrålebehandling til skeletet.
12. Unormale laboratorietestresultater, der opfylder et af følgende kriterier: Blodrutine: Neutrofiltal (NEUT#) <1,5×10⁹/L; Trombocytantal (PLT) <90×10⁹/L; Hæmoglobin (Hb) <90 g/L; Eosinofiltal (EOS#) >0,5×10⁹/L. Lever- og nyrefunktion: Total bilirubin eller alaninaminotransferase (ALT) eller aspartataminotransferase (AST) over det normale område; eGFR <60 ml/min/1,73 m².
13. Enhver anden medicinsk eller anden tilstand, som efter undersøgerens skøn kan påvirke gennemførelsen af undersøgelsen eller forstyrre undersøgelsesresultaterne, eller kan øge risikoen for forsøgspersonen.