Efficacité et sécurité de l'injection sous-cutanée de XH-02 dans le traitement de l'hypoparathyroïdie chez l'adulte

Critères d'inclusion :

1. Âgé de 18 à 65 ans (inclus), homme ou femme.
2. Antécédents d'hypoparathyroïdie (HP) chronique postopératoire ou d'HP auto-immune, génétique ou idiopathique depuis au moins 26 semaines. L'HP est confirmée sur la base d'une occurrence antérieure d'hypocalcémie accompagnée d'un taux inappropriément bas d'hormone parathyroïdienne (PTH) sérique (inférieur à la limite supérieure de la plage normale du laboratoire local). Note : Si le sujet ne dispose pas d'un diagnostic documenté d'HP chronique mais a présenté une hypocalcémie accompagnée d'un taux inappropriément bas de PTH sérique pendant au moins 26 semaines avant le dépistage, et que l'investigateur estime que le diagnostic d'HP chronique est rempli, ce critère est considéré comme satisfait.
3. Contrôle inadéquat de l'hypoparathyroïdie avec un traitement conventionnel (calcium et vitamine D) ou intolérance à un tel traitement.
4. Au dépistage, indice de masse corporelle (IMC) de 17 à 40 kg/m² (inclus).
5. Si âgé ≥ 25 ans, preuve radiographique de fermeture épiphysaire basée sur un examen radiographique du poignet et de la main non dominante.

Critères d'exclusion :

1. Réponse altérée à la PTH (pseudohypoparathyroïdie), caractérisée par une résistance à la PTH et des taux élevés de PTH pendant l'hypocalcémie.
2. Allergies connues, ou antécédents d'allergie au médicament à l'étude ou au polyéthylène glycol (PEG).
3. Toute maladie autre que l'HP pouvant affecter le métabolisme du calcium, l'homéostasie calcium-phosphore ou les taux de PTH, telle que l'hyperthyroïdie active ; la maladie osseuse de Paget ; l'hypomagnésémie sévère ; le diabète de type 1 ou le diabète de type 2 mal contrôlé (HbA1c > 9 %, les résultats du test HbA1c à partir d'échantillons sanguins prélevés dans les 12 semaines précédant le dépistage sont acceptables) ; une maladie hépatique ou rénale sévère et chronique ; le syndrome de Cushing ; le myélome multiple ; la pancréatite active ; la malnutrition ; le rachitisme ; une immobilisation prolongée récente ; une tumeur maligne active (à l'exception du cancer de la thyroïde bien différencié à faible risque ou du cancer de la peau non mélanome) ; l'hyperparathyroïdie active ; des antécédents de cancer parathyroïdien dans les 5 ans précédant le dépistage ; l'acromégalie ; ou la néoplasie endocrinienne multiple.
4. Antécédents de vaccination dans les 4 semaines précédant l'inclusion, ou vaccination prévue pendant la période de l'étude.
5. Femmes enceintes ou allaitantes.
6. Patients atteints d'un cancer de la thyroïde à haut risque nécessitant une suppression de la TSH à < 0,2 mUI/L au cours des 2 dernières années, ou ceux ayant des antécédents de tumeur maligne.
7. Sujets nécessitant une utilisation à long terme de diurétiques, de chélateurs de phosphate (sauf suppléments de calcium), de digoxine, de lithium, de méthotrexate, de biotine > 30 µg/jour, ou de corticostéroïdes systémiques (sauf en tant que traitement de substitution). Les patients nécessitant une utilisation à long terme d'hormones ou d'immunosuppresseurs (par ex., pour des maladies rhumatismales ou auto-immunes) ne seront pas inclus dans cette étude. Note : Les sujets qui peuvent interrompre ces médicaments pendant l'étude peuvent être inclus, mais ils doivent être arrêtés pendant au moins 5,5 demi-vies avant la collecte de l'échantillon sanguin de la visite 1. La biotine doit être arrêtée au moins 1 jour avant la collecte de l'échantillon sanguin de dépistage. Ces médicaments sont interdits tout au long de l'étude.
8. Utilisation de médicaments de type PTH (disponibles dans le commerce ou obtenus par participation à un essai clinique), y compris la PTH (1-84), la PTH (1-34), ou d'autres fragments N-terminaux ou analogues de la PTH, ou la protéine liée à la PTH, dans les 4 semaines précédant le dépistage.
9. Participation à tout autre essai interventionnel et réception d'un médicament ou dispositif à l'étude dans les 8 semaines précédant le dépistage, ou encore dans les 5,5 demi-vies du médicament d'un essai précédemment participé.
10. Présence d'une hypertension non contrôlée à l'inclusion, ou antécédents des maladies cardiovasculaires ou cérébrovasculaires suivantes, y compris : (1) Angor instable ; (2) Arythmie nécessitant un traitement ou arythmie sévère ; (3) Infarctus du myocarde ; (4) Insuffisance cardiaque de classe III ou supérieure (selon la classification NYHA), bloc auriculo-ventriculaire du deuxième degré ou supérieur ; (5) Infarctus cérébral (sauf infarctus lacunaire), hémorragie cérébrale, ou autres conditions similaires.
11. Risque accru d'ostéosarcome, par exemple, atteint de la maladie osseuse de Paget ou d'une élévation inexpliquée de la phosphatase alcaline, de troubles génétiques prédisposant à l'ostéosarcome, ou exposition antérieure à une radiothérapie externe à haute dose ou à une radiothérapie par implant sur le squelette.
12. Résultats anormaux des tests de laboratoire répondant à l'un des critères suivants : Numération sanguine : Numération des neutrophiles (NEUT#) < 1,5 × 10⁹/L ; Numération plaquettaire (PLT) < 90 × 10⁹/L ; Hémoglobine (Hb) < 90 g/L ; Numération des éosinophiles (EOS#) > 0,5 × 10⁹/L. Fonction hépatique et rénale : Bilirubine totale ou alanine aminotransférase (ALT) ou aspartate aminotransférase (AST) dépassant la plage normale ; DFGe < 60 ml/min/1,73 m².
13. Toute autre condition médicale ou autre qui, selon le jugement de l'investigateur, pourrait affecter la conduite de l'étude ou interférer avec les résultats de l'étude, ou pourrait augmenter le risque pour le sujet.