Az XH-02 szubkután injekció hatékonysága és biztonságossága felnőtt hypoparathyroidism kezelésében

Bevonási kritériumok:

1. 18-65 év közötti (beleértve a 18 és 65 éveseket), férfi vagy nő.
2. Posztoperatív krónikus hipoparathyreosis (HP) vagy autoimmun, genetikai vagy idiopátiás HP legalább 26 hétig fennálló előzménye. Az HP-t korábban fellépő hypocalcaemia igazolja, amelyet nem megfelelően alacsony szérum parathormon (PTH) szint kísér (a helyi laboratórium normál tartományának felső határértéke alatt). Megjegyzés: Ha a vizsgálati alanynak nincs dokumentált krónikus HP diagnózisa, de legalább 26 héttel a szűrés előtt hypocalcaemia jelentkezett nem megfelelően alacsony szérum PTH szinttel, és a vizsgálatvezető úgy ítéli meg, hogy a krónikus HP diagnózisa teljesül, akkor ez a kritérium teljesültnek tekinthető.
3. A hipoparathyreosis nem megfelelő kontrollja hagyományos kezeléssel (kalcium és D-vitamin) vagy intolerancia az ilyen kezeléssel szemben.
4. Szűréskor a testtömegindex (BMI) 17-40 kg/m² (beleértve).
5. Ha ≥25 éves, radiográfiai bizonyíték az epifízis záródására a nem domináns kéz csuklójának és kezének röntgenvizsgálata alapján.

Kizárási kritériumok:

1. PTH-ra adott válasz károsodása (pszeudohippoparathyreosis), amelyet PTH-rezisztencia és magas PTH szint jellemez hypocalcaemia során.
2. Ismert allergiák vagy allergia előzménye a vizsgálati gyógyszerre vagy polietilénglikolra (PEG).
3. Bármely HP-n kívüli betegség, amely befolyásolhatja a kalcium anyagcserét, a kalcium-foszfor homeosztázist vagy a PTH szintet, például aktív hipertiroidizmus; csont-Paget-kór; súlyos hypomagnesaemia; 1-es típusú diabetes mellitus vagy rosszul kontrollált 2-es típusú diabetes mellitus (HbA1C >9%, a szűrés előtti 12 héten belül gyűjtött vér mintákból származó HbA1C eredmények elfogadhatók); súlyos és krónikus máj- vagy vesebetegség; Cushing-szindróma; multiplex myeloma; aktív hasnyálmirigy-gyulladás; táplálkozási zavar; rachitis; közelmúltban történt hosszú tartózkodás mozgásképtelenségben; aktív malignitás (kivéve alacsony kockázatú, jól differenciált pajzsmirigyrák vagy nem melanoma bőrrák); aktív hyperparathyreosis; pajzsmirigyrák előzménye a szűrés előtti 5 éven belül; akromegália; vagy multiplex endokrin neoplasia.
4. Vakcináció előzménye a beiratkozást megelőző 4 héten belül, vagy tervezett vakcináció a vizsgálati időszak alatt.
5. Terhes vagy szoptató nők.
6. Páciensek, akiknek magas kockázatú pajzsmirigyrákja miatt TSH-szuppresszióra van szükség <0,2 mIU/L szintre az elmúlt 2 évben, vagy akiknek malignitás előzménye van.
7. Vizsgálati alanyok, akiknek hosszú távú diuretikumok, foszfátkötők (kivéve kalcium kiegészítőket), digoxin, lítium, metotrexát, biotin >30 μg/nap vagy szisztémás kortikoszteroidok használatára van szükségük (kivéve pótló kezelésként). A hosszú távú hormon- vagy immunszuppresszív szerek használatát igénylő betegeket (pl. reumatikus vagy autoimmun betegségek miatt) nem veszik fel ebbe a vizsgálatba. Megjegyzés: Azok a vizsgálati alanyok, akik ezeket a gyógyszereket a vizsgálat alatt abbahagyhatják, felvételre kerülhetnek, de azokat legalább 5,5 felezési idővel az 1. látogatás vér mintagyűjtése előtt le kell állítani. A biotint legalább 1 nappal a szűrési vér mintagyűjtés előtt le kell állítani. Ezek a gyógyszerek a vizsgálat során tilosak.
8. PTH-szerű gyógyszerek (akár kereskedelmi forgalomban kaphatóak, akár klinikai vizsgálatban való részvétel útján szerzett) használata, beleértve a PTH (1-84), PTH (1-34) vagy más PTH N-terminalis fragmentumokat vagy analógokat, vagy PTH-kapcsolatos fehérjét, a szűrést megelőző 4 héten belül.
9. Bármely más intervenciós vizsgálatban való részvétel és vizsgálati gyógyszer vagy eszköz átvétele a szűrést megelőző 8 héten belül, vagy továbbra is egy korábban részt vett vizsgálat gyógyszerének 5,5 felezési idején belül.
10. Kontrollálatlan hypertonia jelenléte a kiindulásnál, vagy a következő cardiovascularis vagy cerebrovascularis betegségek előzménye, beleértve: (1) Instabil angina pectoris; (2) Gyógyszeres kezelést igénylő vagy súlyos arrhythmia; (3) Myocardialis infarctus; (4) III. vagy magasabb osztályú szívelégtelenség (NYHA osztályozás szerint), másodfokú vagy magasabb atrioventricularis blokk; (5) Agyi infarctus (kivéve lacunaris infarctus), agyi vérzés vagy más ilyen állapotok.
11. Osteosarcoma kockázatának növekedése, például csont-Paget-kór vagy megmagyarázatlanul magas alkáli foszfatáz, osteosarcoma-predisponáló genetikai rendellenességek, vagy korábbi magas dózisú külső sugárterápia vagy implantátum sugárkezelés a csontvázra.
12. Abnormális laboratóriumi vizsgálati eredmények, amelyek bármelyik alábbi kritériumot teljesítik: Vérkép: Neutrofil szám (NEUT#) <1,5×10⁹/L; Trombocita szám (PLT) <90×10⁹/L; Hemoglobin (Hb) <90g/L; Eozinofil szám (EOS#) >0,5×10⁹/L. Máj- és vesefunkció: Összes bilirubin vagy alanin-aminotranszferáz (ALT) vagy aszpartát-aminotranszferáz (AST) a normál tartományon túl; eGFR <60 ml/perc/1,73m².
13. Bármely más orvosi vagy egyéb állapot, amely a vizsgálatvezető megítélése szerint befolyásolhatja a vizsgálat lebonyolítását vagy zavarhatja a vizsgálati eredményeket, vagy növelheti a vizsgálati alany kockázatát.