Eficacia y Seguridad de la Inyección Subcutánea de XH-02 en el Tratamiento del Hipoparatiroidismo Adulto

Criterios de inclusión:

1. Edad entre 18 y 65 años (incluyendo 18 y 65), hombres o mujeres.
2. Antecedentes de hipoparatiroidismo (HP) crónico postoperatorio o HP autoinmune, genético o idiopático durante al menos 26 semanas. El HP se confirma en base a una hipocalcemia previa acompañada de un nivel inapropiadamente bajo de hormona paratiroidea (PTH) sérica (por debajo del límite superior del rango normal del laboratorio local). Nota: Si el sujeto no tiene un diagnóstico documentado de HP crónico pero ha experimentado hipocalcemia acompañada de un nivel inapropiadamente bajo de PTH sérica durante al menos 26 semanas antes del cribado, y el investigador determina que se cumple el diagnóstico de HP crónico, se considera que este criterio está cumplido.
3. Control inadecuado del hipoparatiroidismo con tratamiento convencional (calcio y vitamina D) o intolerancia a dicho tratamiento.
4. En el cribado, índice de masa corporal (IMC) de 17-40 kg/m² (inclusive).
5. Si la edad es ≥25 años, evidencia radiográfica de cierre epifisario basada en un examen de rayos X de la muñeca y la mano de la mano no dominante.

Criterios de exclusión:

1. Respuesta alterada a la PTH (pseudohipoparatiroidismo), caracterizada por resistencia a la PTH y niveles elevados de PTH durante la hipocalcemia.
2. Alergias conocidas, o antecedentes de alergia al fármaco en investigación o al polietilenglicol (PEG).
3. Cualquier enfermedad distinta al HP que pueda afectar el metabolismo del calcio, la homeostasis calcio-fósforo o los niveles de PTH, como hipertiroidismo activo; enfermedad ósea de Paget; hipomagnesemia grave; diabetes mellitus tipo 1 o diabetes mellitus tipo 2 mal controlada (HbA1C >9%, los resultados de la prueba de HbA1C de muestras de sangre recogidas dentro de las 12 semanas previas al cribado son aceptables); enfermedad hepática o renal grave y crónica; síndrome de Cushing; mieloma múltiple; pancreatitis activa; desnutrición; raquitismo; inmovilización prolongada reciente; neoplasia maligna activa (excepto cáncer de tiroides bien diferenciado de bajo riesgo o cáncer de piel no melanoma); hiperparatiroidismo activo; antecedentes de cáncer de paratiroides dentro de los 5 años previos al cribado; acromegalia; o neoplasia endocrina múltiple.
4. Antecedentes de vacunación dentro de las 4 semanas previas a la inscripción, o vacunación planificada durante el período de estudio.
5. Mujeres embarazadas o en período de lactancia.
6. Pacientes con cáncer de tiroides de alto riesgo que requieran supresión de TSH a <0.2 mIU/L dentro de los últimos 2 años, o aquellos con antecedentes de neoplasia maligna.
7. Sujetos que requieran uso prolongado de diuréticos, quelantes de fosfato (excepto suplementos de calcio), digoxina, litio, metotrexato, biotina >30 μg/día, o corticosteroides sistémicos (excepto como terapia de reemplazo). Los pacientes que requieran uso prolongado de hormonas o inmunosupresores (por ejemplo, para enfermedades reumáticas o autoinmunes) no serán inscritos en este estudio. Nota: Los sujetos que puedan interrumpir estos medicamentos durante el estudio podrán ser inscritos, pero deben suspenderse durante al menos 5.5 vidas medias antes de la recogida de la muestra de sangre de la Visita 1. La biotina debe suspenderse al menos 1 día antes de la recogida de la muestra de sangre del cribado. Estos medicamentos están prohibidos durante todo el estudio.
8. Uso de fármacos similares a la PTH (ya sea disponibles comercialmente u obtenidos a través de la participación en un ensayo clínico), incluidos PTH (1-84), PTH (1-34), u otros fragmentos N-terminales o análogos de la PTH, o proteína relacionada con la PTH, dentro de las 4 semanas previas al cribado.
9. Participación en cualquier otro ensayo intervencionista y recepción de fármaco o dispositivo en investigación dentro de las 8 semanas previas al cribado, o aún dentro de las 5.5 vidas medias del fármaco de un ensayo previamente participado.
10. Presencia de hipertensión no controlada en la línea de base, o antecedentes de las siguientes enfermedades cardiovasculares o cerebrovasculares, incluyendo: (1) Angina inestable; (2) Arritmia que requiera medicación o arritmia grave; (3) Infarto de miocardio; (4) Insuficiencia cardíaca de clase III o superior (según clasificación NYHA), bloqueo auriculoventricular de segundo grado o superior; (5) Infarto cerebral (excepto infarto lacunar), hemorragia cerebral u otras condiciones similares.
11. Riesgo aumentado de osteosarcoma, por ejemplo, tener enfermedad ósea de Paget o fosfatasa alcalina elevada sin explicación, trastornos genéticos que predispongan al osteosarcoma, o exposición previa a radiación externa de alta dosis o radioterapia de implante en el esqueleto.
12. Resultados anormales de pruebas de laboratorio que cumplan cualquiera de los siguientes criterios: Hemograma: Recuento de neutrófilos (NEUT#) <1.5×10⁹/L; Recuento de plaquetas (PLT) <90×10⁹/L; Hemoglobina (Hb) <90g/L; Recuento de eosinófilos (EOS#) >0.5×10⁹/L. Función hepática y renal: Bilirrubina total o alanina aminotransferasa (ALT) o aspartato aminotransferasa (AST) que exceda el rango normal; TFGe <60 ml/min/1.73m².
13. Cualquier otra condición médica u otra que, en el juicio del investigador, pueda afectar la realización del estudio o interferir con los resultados del estudio, o pueda aumentar el riesgo para el sujeto.