Skuteczność i bezpieczeństwo podskórnego wstrzykiwania XH-02 w leczeniu niedoczynności przytarczyc u dorosłych

Kryteria włączenia:

1. Wiek 18-65 lat (włącznie z 18 i 65), płeć męska lub żeńska.
2. Występowanie przewlekłej niedoczynności przytarczyc (HP) pooperacyjnej, autoimmunologicznej, genetycznej lub idiopatycznej przez co najmniej 26 tygodni. HP jest potwierdzona na podstawie wcześniejszego wystąpienia hipokalcemii z towarzyszącym nieadekwatnie niskim poziomem parathormonu (PTH) w surowicy (poniżej górnej granicy normy lokalnego laboratorium). Uwaga: Jeśli badany nie ma udokumentowanej diagnozy przewlekłej HP, ale doświadczył hipokalcemii z towarzyszącym nieadekwatnie niskim poziomem PTH w surowicy przez co najmniej 26 tygodni przed badaniem przesiewowym, a badacz ustali, że spełnia diagnozę przewlekłej HP, to kryterium uznaje się za spełnione.
3. Niewystarczająca kontrola niedoczynności przytarczyc przy użyciu konwencjonalnego leczenia (wapń i witamina D) lub nietolerancja takiego leczenia.
4. W czasie badania przesiewowego wskaźnik masy ciała (BMI) 17-40 kg/m² (włącznie).
5. Jeśli wiek ≥25 lat, radiologiczne dowody zamknięcia nasad na podstawie badania rentgenowskiego nadgarstka i dłoni ręki niedominującej.

Kryteria wykluczenia:

1. Upośledzona odpowiedź na PTH (pseudoniedoczynność przytarczyc), charakteryzująca się opornością na PTH i podwyższonym poziomem PTH podczas hipokalcemii.
2. Znane alergie lub historia alergii na badany lek lub glikol polietylenowy (PEG).
3. Jakakolwiek choroba inna niż HP, która może wpływać na metabolizm wapnia, homeostazę wapniowo-fosforanową lub poziom PTH, taka jak: aktywna nadczynność tarczycy; choroba Pageta kości; ciężka hipomagnezemia; cukrzyca typu 1 lub źle kontrolowana cukrzyca typu 2 (HbA1C >9%, wyniki testu HbA1C z próbek krwi pobranych w ciągu 12 tygodni przed badaniem przesiewowym są akceptowalne); ciężka i przewlekła choroba wątroby lub nerek; zespół Cushinga; szpiczak mnogi; ostre zapalenie trzustki; niedożywienie; krzywica; niedawna długotrwała unieruchomienie; aktywny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem niskiego ryzyka dobrze zróżnicowanego raka tarczycy lub nieczerniakowego raka skóry); aktywna nadczynność przytarczyc; historia raka przytarczyc w ciągu 5 lat przed badaniem przesiewowym; akromegalia; lub mnoga gruczolakowatość wewnątrzwydzielnicza.
4. Historia szczepienia w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją lub planowane szczepienie w okresie badania.
5. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
6. Pacjenci z wysokim ryzykiem raka tarczycy wymagający supresji TSH do <0,2 mIU/L w ciągu ostatnich 2 lat lub ci z historią nowotworu złośliwego.
7. Badani wymagający długotrwałego stosowania diuretyków, środków wiążących fosforany (z wyjątkiem suplementów wapnia), digoksyny, litu, metotreksatu, biotyny >30 µg/dzień lub ogólnoustrojowych kortykosteroidów (z wyjątkiem terapii zastępczej). Pacjenci wymagający długotrwałego stosowania hormonów lub leków immunosupresyjnych (np. z powodu chorób reumatycznych lub autoimmunologicznych) nie będą rekrutowani do tego badania. Uwaga: Badani, którzy mogą przerwać stosowanie tych leków w trakcie badania, mogą zostać włączeni, ale leki muszą być odstawione na co najmniej 5,5 okresu półtrwania przed pobraniem próbki krwi podczas Wizyty 1. Biotyna musi być odstawiona na co najmniej 1 dzień przed pobraniem próbki krwi podczas badania przesiewowego. Leki te są zabronione przez cały okres badania.
8. Stosowanie leków podobnych do PTH (dostępnych komercyjnie lub uzyskanych poprzez udział w badaniu klinicznym), w tym PTH (1-84), PTH (1-34) lub innych fragmentów N-końcowych lub analogów PTH, lub białka związanego z PTH, w ciągu 4 tygodni przed badaniem przesiewowym.
9. Udział w jakimkolwiek innym interwencyjnym badaniu i otrzymanie badanego leku lub urządzenia w ciągu 8 tygodni przed badaniem przesiewowym lub nadal w ciągu 5,5 okresu półtrwania leku z poprzednio uczestniczonego badania.
10. Obecność niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego na początku badania lub historia następujących chorób sercowo-naczyniowych lub mózgowo-naczyniowych, w tym: (1) Niestabilna dławica piersiowa; (2) Arytmia wymagająca leczenia lub ciężka arytmia; (3) Zawał mięśnia sercowego; (4) Niewydolność serca III klasy lub wyższa (wg klasyfikacji NYHA), blok przedsionkowo-komorowy II stopnia lub wyższy; (5) Zawał mózgu (z wyjątkiem zawału lakunarnego), krwotok mózgowy lub inne takie schorzenia.
11. Zwiększone ryzyko mięsaka kości, na przykład choroba Pageta kości lub niewyjaśnione podwyższone stężenie fosfatazy alkalicznej, zaburzenia genetyczne predysponujące do mięsaka kości, lub wcześniejsza ekspozycja na wysoką dawkę promieniowania zewnętrznego lub radioterapii implantacyjnej szkieletu.
12. Nieprawidłowe wyniki badań laboratoryjnych spełniające którekolwiek z następujących kryteriów: Morfologia krwi: Liczba neutrofilów (NEUT#) <1,5×10⁹/L; Liczba płytek krwi (PLT) <90×10⁹/L; Hemoglobina (Hb) <90 g/L; Liczba eozynofilów (EOS#) >0,5×10⁹/L. Funkcja wątroby i nerek: Całkowita bilirubina lub aminotransferaza alaninowa (ALT) lub aminotransferaza asparaginianowa (AST) przekraczające zakres normy; eGFR <60 ml/min/1,73 m².
13. Jakikolwiek inny stan medyczny lub inny, który według oceny badacza może wpłynąć na przebieg badania lub zakłócić wyniki badania, lub może zwiększyć ryzyko dla badanego.