Wirksamkeit und Sicherheit der subkutanen Injektion von XH-02 bei der Behandlung von Hypoparathyreoidismus bei Erwachsenen

Einschlusskriterien:

1. Alter 18-65 Jahre (einschließlich 18 und 65), männlich oder weiblich.
2. Eine Vorgeschichte von postoperativem chronischem Hypoparathyreoidismus (HP) oder autoimmunem, genetischem oder idiopathischem HP für mindestens 26 Wochen. HP wird bestätigt auf der Grundlage eines früheren Auftretens von Hypokalzämie, begleitet von einem unangemessen niedrigen Serum-Parathormon (PTH)-Spiegel (unterhalb der oberen Grenze des normalen Bereichs des lokalen Labors). Hinweis: Wenn der Proband keine dokumentierte Diagnose von chronischem HP hat, aber in den mindestens 26 Wochen vor dem Screening eine Hypokalzämie mit einem unangemessen niedrigen Serum-PTH-Spiegel erlebt hat und der Prüfarzt feststellt, dass die Diagnose von chronischem HP erfüllt ist, gilt dieses Kriterium als erfüllt.
3. Unzureichende Kontrolle des Hypoparathyreoidismus mit konventioneller Behandlung (Kalzium und Vitamin D) oder Unverträglichkeit gegenüber einer solchen Behandlung.
4. Beim Screening ein Body-Mass-Index (BMI) von 17-40 kg/m² (einschließlich).
5. Wenn das Alter ≥25 Jahre beträgt, röntgenologischer Nachweis des Epiphysenschlusses auf der Grundlage einer Röntgenuntersuchung des Handgelenks und der Hand der nicht-dominanten Hand.

Ausschlusskriterien:

1. Gestörte Reaktion auf PTH (Pseudohypoparathyreoidismus), gekennzeichnet durch Resistenz gegenüber PTH und erhöhte PTH-Spiegel während Hypokalzämie.
2. Bekannte Allergien oder eine Vorgeschichte von Allergien gegen das Prüfpräparat oder Polyethylenglykol (PEG).
3. Jede andere Krankheit als HP, die den Kalziumstoffwechsel, den Kalzium-Phosphor-Haushalt oder die PTH-Spiegel beeinflussen kann, wie z.B. aktive Hyperthyreose; Paget-Krankheit des Knochens; schwere Hypomagnesiämie; Typ-1-Diabetes mellitus oder schlecht kontrollierter Typ-2-Diabetes mellitus (HbA1C >9%, HbA1C-Testergebnisse aus Blutproben, die innerhalb von 12 Wochen vor dem Screening entnommen wurden, sind akzeptabel); schwere und chronische Leber- oder Nierenerkrankung; Cushing-Syndrom; multiples Myelom; aktive Pankreatitis; Mangelernährung; Rachitis; kürzlich verlängerte Immobilisierung; aktive Malignität (außer niedriggradigem, gut differenziertem Schilddrüsenkrebs oder nicht-melanozytärem Hautkrebs); aktiver Hyperparathyreoidismus; Vorgeschichte von Parathyreoidea-Karzinom innerhalb von 5 Jahren vor dem Screening; Akromegalie; oder multiple endokrine Neoplasie.
4. Impfung innerhalb von 4 Wochen vor der Einschreibung oder geplante Impfung während des Studienzeitraums.
5. Schwangere oder stillende Frauen.
6. Patienten mit hochgradigem Schilddrüsenkrebs, die in den letzten 2 Jahren eine TSH-Suppression auf <0,2 mIU/L erforderten, oder solche mit einer Vorgeschichte von Malignität.
7. Probanden, die eine Langzeitanwendung von Diuretika, Phosphatbindern (außer Kalziumpräparaten), Digoxin, Lithium, Methotrexat, Biotin >30 µg/Tag oder systemischen Kortikosteroiden (außer als Ersatztherapie) benötigen. Patienten, die eine Langzeitanwendung von Hormonen oder Immunsuppressiva (z.B. bei rheumatischen oder Autoimmunerkrankungen) benötigen, werden nicht in diese Studie aufgenommen. Hinweis: Probanden, die diese Medikamente während der Studie absetzen können, können eingeschlossen werden, müssen sie jedoch mindestens 5,5 Halbwertszeiten vor der Blutentnahme zum Besuch 1 abgesetzt haben. Biotin muss mindestens 1 Tag vor der Blutentnahme zum Screening abgesetzt werden. Diese Medikamente sind während der gesamten Studie verboten.
8. Verwendung von PTH-ähnlichen Arzneimitteln (entweder im Handel erhältlich oder durch Teilnahme an einer klinischen Studie erhalten), einschließlich PTH (1-84), PTH (1-34) oder anderen N-terminalen Fragmenten oder Analoga von PTH oder PTH-verwandtem Protein, innerhalb von 4 Wochen vor dem Screening.
9. Teilnahme an einer anderen interventionellen Studie und Erhalt eines Prüfpräparats oder -geräts innerhalb von 8 Wochen vor dem Screening oder noch innerhalb von 5,5 Halbwertszeiten des Arzneimittels aus einer zuvor teilgenommenen Studie.
10. Vorhandensein von unkontrollierter Hypertonie zum Ausgangszeitpunkt oder eine Vorgeschichte der folgenden kardiovaskulären oder zerebrovaskulären Erkrankungen, einschließlich: (1) Instabile Angina pectoris; (2) Arrhythmie, die Medikation erfordert, oder schwere Arrhythmie; (3) Myokardinfarkt; (4) Herzinsuffizienz der Klasse III oder höher (gemäß NYHA-Klassifikation), Atrioventrikulärblock zweiten Grades oder höher; (5) Zerebralinfarkt (außer lakunärer Infarkt), zerebrale Blutung oder andere solche Zustände.
11. Erhöhtes Risiko für Osteosarkom, z.B. Vorliegen von Paget-Krankheit des Knochens oder unerklärlich erhöhter alkalischer Phosphatase, genetische Störungen, die zu Osteosarkom prädisponieren, oder frühere Exposition gegenüber hochdosierter externer Strahlentherapie oder Implantat-Strahlentherapie am Skelett.
12. Abnormale Laborergebnisse, die eines der folgenden Kriterien erfüllen: Blutbild: Neutrophilenzahl (NEUT#) <1,5×10⁹/L; Thrombozytenzahl (PLT) <90×10⁹/L; Hämoglobin (Hb) <90 g/L; Eosinophilenzahl (EOS#) >0,5×10⁹/L. Leber- und Nierenfunktion: Gesamtbilirubin oder Alaninaminotransferase (ALT) oder Aspartataminotransferase (AST) überschreiten den Normalbereich; eGFR <60 ml/min/1,73 m².
13. Jeder andere medizinische oder sonstige Zustand, der nach Einschätzung des Prüfarztes die Durchführung der Studie beeinträchtigen oder die Studienergebnisse verfälschen könnte oder das Risiko für den Probanden erhöhen könnte.