Эффективность и безопасность подкожного введения препарата XH-02 при лечении гипопаратиреоза у взрослых

Критерии включения:

1. Возраст 18–65 лет (включительно), мужской или женский пол.
2. Наличие в анамнезе послеоперационного хронического гипопаратиреоза (ГП) или аутоиммунного, генетического или идиопатического ГП в течение как минимум 26 недель. ГП подтверждается на основании ранее имевшейся гипокальциемии в сочетании с неадекватно низким уровнем паратиреоидного гормона (ПТГ) в сыворотке крови (ниже верхней границы нормального диапазона местной лаборатории). Примечание: если у субъекта нет задокументированного диагноза хронического ГП, но у него наблюдалась гипокальциемия в сочетании с неадекватно низким уровнем ПТГ в сыворотке в течение как минимум 26 недель до скрининга, и исследователь определяет, что критерии диагноза хронического ГП выполнены, данный критерий считается выполненным.
3. Недостаточный контроль гипопаратиреоза при стандартном лечении (кальций и витамин D) или непереносимость такого лечения.
4. На момент скрининга индекс массы тела (ИМТ) 17–40 кг/м² (включительно).
5. Если возраст ≥25 лет, рентгенологическое подтверждение закрытия эпифизарных зон роста на основании рентгенологического исследования запястья и кисти недоминирующей руки.

Критерии исключения:

1. Нарушение реакции на ПТГ (псевдогипопаратиреоз), характеризующееся резистентностью к ПТГ и повышенным уровнем ПТГ при гипокальциемии.
2. Известные аллергии или аллергические реакции в анамнезе на исследуемый препарат или полиэтиленгликоль (ПЭГ).
3. Любое заболевание, кроме ГП, которое может влиять на метаболизм кальция, кальций-фосфорный гомеостаз или уровень ПТГ, например: активный гипертиреоз; болезнь Педжета костей; тяжелая гипомагниемия; сахарный диабет 1 типа или плохо контролируемый сахарный диабет 2 типа (HbA1C >9%, допустимы результаты теста на HbA1C по образцам крови, взятым в течение 12 недель до скрининга); тяжелые и хронические заболевания печени или почек; синдром Кушинга; множественная миелома; активный панкреатит; недостаточность питания; рахит; недавняя длительная иммобилизация; активное злокачественное новообразование (за исключением низкорискового высокодифференцированного рака щитовидной железы или немеланомного рака кожи); активный гиперпаратиреоз; наличие в анамнезе рака паращитовидных желез в течение 5 лет до скрининга; акромегалия; или множественная эндокринная неоплазия.
4. Вакцинация в течение 4 недель до включения в исследование или планируемая вакцинация в период исследования.
5. Женщины, которые беременны или кормят грудью.
6. Пациенты с высокорисковым раком щитовидной железы, требующим подавления ТТГ до <0,2 мМЕ/л в течение последних 2 лет, или пациенты с онкологическим заболеванием в анамнезе.
7. Субъекты, требующие длительного применения диуретиков, фосфат-связывающих препаратов (кроме препаратов кальция), дигоксина, лития, метотрексата, биотина >30 мкг/сут или системных кортикостероидов (кроме заместительной терапии). Пациенты, требующие длительного применения гормонов или иммуносупрессоров (например, при ревматических или аутоиммунных заболеваниях), не будут включены в данное исследование. Примечание: субъекты, которые могут прекратить прием этих препаратов в период исследования, могут быть включены, но препараты должны быть отменены как минимум за 5,5 периодов полувыведения до забора образца крови при Визите 1. Биотин должен быть отменен как минимум за 1 день до забора образца крови для скрининга. Применение этих препаратов запрещено на протяжении всего исследования.
8. Применение препаратов, подобных ПТГ (как коммерчески доступных, так и полученных в ходе участия в клиническом исследовании), включая ПТГ (1-84), ПТГ (1-34) или другие N-концевые фрагменты или аналоги ПТГ, или белок, родственный ПТГ, в течение 4 недель до скрининга.
9. Участие в любом другом интервенционном исследовании и получение исследуемого препарата или устройства в течение 8 недель до скрининга, или если еще не прошло 5,5 периодов полувыведения препарата из ранее пройденного исследования.
10. Наличие неконтролируемой артериальной гипертензии на исходном уровне или наличие в анамнезе следующих сердечно-сосудистых или цереброваскулярных заболеваний, включая: (1) Нестабильную стенокардию; (2) Аритмию, требующую медикаментозного лечения, или тяжелую аритмию; (3) Инфаркт миокарда; (4) Сердечную недостаточность III класса или выше (по классификации NYHA), атриовентрикулярную блокаду второй степени или выше; (5) Инфаркт головного мозга (за исключением лакунарного инфаркта), кровоизлияние в мозг или другие подобные состояния.
11. Повышенный риск остеосаркомы, например, наличие болезни Педжета костей или необъяснимое повышение щелочной фосфатазы, генетические нарушения, предрасполагающие к остеосаркоме, или предыдущее воздействие высоких доз внешнего лучевого облучения или имплантационной лучевой терапии на скелет.
12. Отклонения в результатах лабораторных исследований, соответствующие любому из следующих критериев: Общий анализ крови: Количество нейтрофилов (NEUT#) <1,5×10⁹/л; Количество тромбоцитов (PLT) <90×10⁹/л; Гемоглобин (Hb) <90 г/л; Количество эозинофилов (EOS#) >0,5×10⁹/л. Функция печени и почек: Общий билирубин или аланинаминотрансфераза (АЛТ) или аспартатаминотрансфераза (АСТ) превышают нормальный диапазон; рСКФ <60 мл/мин/1,73 м².
13. Любое другое медицинское или иное состояние, которое, по мнению исследователя, может повлиять на проведение исследования или исказить результаты исследования, или может увеличить риск для субъекта.