Effekt och säkerhet vid subkutan injektion av XH-02 i behandlingen av vuxen hypoparatyreoidism

Inklusionskriterier:

1. Ålder 18–65 år (inklusive 18 och 65 år), man eller kvinna.
2. En historia av postoperativ kronisk hypoparatyreos (HP) eller autoimmun, genetisk eller idiopatisk HP under minst 26 veckor. HP bekräftas baserat på tidigare förekomst av hypokalcemi åtföljd av en olämpligt låg nivå av serumparathyreoidhormon (PTH) (under övre gränsen för laboratoriets normala intervall). Notering: Om subjektet inte har en dokumenterad diagnos av kronisk HP men har upplevt hypokalcemi åtföljd av en olämpligt låg nivå av serum-PTH under minst 26 veckor före screening, och utredaren bedömer att diagnosen kronisk HP uppfylls, anses detta kriterium vara uppfyllt.
3. Otillräcklig kontroll av hypoparatyreos med konventionell behandling (kalcium och vitamin D) eller intolerans mot sådan behandling.
4. Vid screening, Body Mass Index (BMI) på 17–40 kg/m² (inklusive).
5. Om ålder ≥25 år, radiografiskt bevis på epifysslutning baserat på röntgenundersökning av handled och hand på den icke-dominanta handen.

Exklusionskriterier:

1. Nedsatt respons på PTH (pseudohypoparatyreos), karakteriserad av resistens mot PTH och förhöjda PTH-nivåer under hypokalcemi.
2. Kända allergier, eller en historia av allergi mot undersökningsläkemedlet eller polyetylenglykol (PEG).
3. Någon sjukdom förutom HP som kan påverka kalciummetabolism, kalcium-fosfor-homeostas eller PTH-nivåer, såsom aktiv hypertyreos; Pagets sjukdom i ben; svår hypomagnesemi; Typ 1-diabetes eller dåligt kontrollerad typ 2-diabetes (HbA1C >9%, HbA1C-testresultat från blodprover insamlade inom 12 veckor före screening är acceptabla); svår och kronisk leversjukdom eller njursjukdom; Cushings syndrom; multipelt myelom; aktiv pankreatit; undernäring; rakit; nyligen långvarig immobilisering; aktiv malignitet (förutom lågrisk väl-differentierad sköldkörtelcancer eller icke-melanom hudcancer); aktiv hyperparatyreos; historia av paratyreoidcancer inom 5 år före screening; akromegali; eller multipel endokrin neoplasi.
4. Historia av vaccination inom 4 veckor före inkludering, eller planerad vaccination under studietiden.
5. Kvinnor som är gravida eller ammar.
6. Patienter med högrisk sköldkörtelcancer som kräver TSH-suppression till <0,2 mIE/L inom de senaste 2 åren, eller de med en historia av malignitet.
7. Subjekt som kräver långvarig användning av diuretika, fosfatbindare (förutom kalciumsupplement), digoxin, litium, metotrexat, biotin >30 µg/dag eller systemiska kortikosteroider (förutom som substitutionsterapi). Patienter som kräver långvarig användning av hormoner eller immunosuppressiva läkemedel (t.ex. för reumatiska eller autoimmuna sjukdomar) kommer inte att inkluderas i denna studie. Notering: Subjekt som kan avbryta dessa läkemedel under studien kan inkluderas, men de måste vara avbrutna i minst 5,5 halveringstider före blodprovstagning vid Besök 1. Biotin måste avbrytas minst 1 dag före screening blodprovstagning. Dessa läkemedel är förbjudna under hela studien.
8. Användning av PTH-liknande läkemedel (antingen kommersiellt tillgängliga eller erhållna genom deltagande i en klinisk prövning), inklusive PTH (1-84), PTH (1-34), eller andra N-terminala fragment eller analoger av PTH, eller PTH-relaterat protein, inom 4 veckor före screening.
9. Deltagande i någon annan interventionsstudie och mottagande av undersökningsläkemedel eller -anordning inom 8 veckor före screening, eller fortfarande inom 5,5 halveringstider av läkemedlet från en tidigare deltagen studie.
10. Närvaro av okontrollerad hypertoni vid baslinjen, eller en historia av följande kardiovaskulära eller cerebrovaskulära sjukdomar, inklusive: (1) Instabil angina; (2) Arytmi som kräver medicinering eller svår arytmi; (3) Myokardinfarkt; (4) Hjärtsvikt av klass III eller högre (enligt NYHA-klassificering), andra gradens eller högre atrioventrikulärt block; (5) Cerebral infarkt (förutom lakunär infarkt), cerebral blödning, eller andra sådana tillstånd.
11. Förhöjd risk för osteosarkom, till exempel att ha Pagets sjukdom i ben eller oförklarad förhöjd alkalisk fosfatas, genetiska störningar som predisponerar för osteosarkom, eller tidigare exponering för hög dos extern strålbehandling eller implantatstrålbehandling till skelettet.
12. Onormala laboratorietestresultat som uppfyller något av följande kriterier: Blodstatus: Neutrofilantal (NEUT#) <1,5×10⁹/L; Trombocytantal (PLT) <90×10⁹/L; Hemoglobin (Hb) <90 g/L; Eosinofilantal (EOS#) >0,5×10⁹/L. Lever- och njurfunktion: Totalt bilirubin eller alaninaminotransferas (ALT) eller aspartataminotransferas (AST) överstiger det normala intervallet; eGFR <60 ml/min/1,73 m².
13. Något annat medicinskt eller annat tillstånd som, enligt utredarens bedömning, kan påverka studiens genomförande eller störa studieresultaten, eller kan öka risken för subjektet.