Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Sitagliptiini toistuvassa/etenevässä 4. asteen glioomassa

maanantai 15. kesäkuuta 2026 päivittänyt: Kailin Yang, MD, PhD

Myeloid-Derived Suppressor -solujen kohdistaminen toistuvassa/etenevässä asteen 4 gliomassa potilailla: Sitagliptiinin vaiheen 1 tutkimus

Sitagliptinia testataan yhdessä standardihoidon lääke bevatsumumabin kanssa 1) selvittääksemme, onko se tehokas glioomien hoitamisessa, jotka ovat palanneet tai edenneet hoidon jälkeen, ja 2) selvittääksemme, mikä on korkein sopiva sitagliptiniannos yhdistettynä bevatsumumabiin.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tässä vaiheen I kokeessa ehdotetaan, että sitagliptiinia käytetään Myeloid Derived Suppressor Cells (MDSC) -solujen estämiseen toistuvassa glioblastoomassa (GBM). Koska tämä koe on suunniteltu potilaille, joilla on toistuva GBM, potilaat saavat standardihoidon, bevatsumabin, lisäksi sitagliptiiniä. Tämän kokeen tavoitteena on osoittaa, että MDSC-solujen tukahduttaminen sitagliptiinin avulla on turvallista ja toteuttamiskelpoista potilaille, joilla on toistuva GBM.

Vaiheen Ib osassa käytetään standardia 3+3-suunnittelua ja annoksen alentamista määrittämään sitagliptiinin maksimaalinen siedetty annos (MTD) yhdistettynä bevatsumabiiniin ei-kirurgisilla potilailla, joilla on toistuva GBM.

Vaiheen Ib osan päätyttyä tutkimus etenee pilottivaiheeseen. Pilottivaiheen osassa rekrytoidaan 12 potilasta, joilla on toistuva GBM ja jotka saavat ennen leikkausta vähintään 5 päivää sitagliptiinihoitoa vaiheessa 1b määritetyssä MTD:ssä. Nämä potilaat sitten käyvät läpi kasvaimen kirurgisen poiston. Kaikki potilaat saavat leikkauksen jälkeen sitagliptiiniä lisäksi standardihoidon bevatsumabiiniin. Kasvainkudos käydään läpi dissosiaatiolla ja yksisolusekvensoinnilla, immunoprofiilauksella sekä kokogenomisekvensoinnilla. Pilottivaiheen tavoitteena on saada alustavia todisteita, jotka osoittavat kiertävien MDSC-solujen pitoisuuden laskun sitagliptiinihoidon jälkeen, sekä tarjota alustavia todisteita sitagliptiinin vaikutuksesta infiltroivien MDSC-solujen vähentämiseen GBM-kasvaimen mikroympäristössä. Potilaiden steroidiannoksia vähennetään vastaamaan 4 mg deksametasonia päivässä tai vähemmän vähintään 5 päivää ennen leikkausta annettavaa sitagliptiiniä.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

45

Vaihe

  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Iowa
      • Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
        • Rekrytointi
        • University of Iowa Health Care
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Kailin Yang, MD, PhD

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

  • Aikuinen
  • Vanhempi Aikuinen

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

Vaihe 1b

  • Potilaiden on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu WHO-luokan 4 gliooma, jonka taudin uusiutuminen/eteneminen on diagnosoitu hoitavan lääkärin toimesta.
  • Potilaat eivät saa olla saaneet sitagliptiinia tai bevatsumumia tähän tautiin.
  • Ikä >18 vuotta
  • Suorituskyky: ECOG suorituskykytila 0-2

  • Potilailla on oltava riittävä elintoiminta ja laboratoriomittaukset 21 päivän sisällä tutkimukseen liittymisestä alla määriteltynä:

    1. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
    2. Absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥ 1 500/mcL
    3. Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mcL
    4. Kokonaisbilirubiini < 1,5 × laitoksen yläraja (ULN)
    5. AST (SGOT) ≤ 3 × laitoksen ULN
    6. ALT (SGPT) ≤ 3 × laitoksen ULN
    7. Laskettu kreatiniinpuhdistus > 50 ml/min
    8. Virtsaproteiini seulotaan virtsananalyysilla virtsaproteiini-kreatiniinisuhteen (UPC) määrittämiseksi. Jos UPC-suhde > 0,5, 24 tunnin virtsaproteiini on saatava ja sen on oltava < 1 000 mg.

    9. Täyden annoksen antikoagulantteja (esim. varfariini tai LMW-hepariini) käyttävien potilaiden on täytettävä molemmat seuraavat kriteerit:

      • Ei aktiivista verenvuotoa tai patologista tilaa, jolla on korkea verenvuotoriski (esim. kasvain, joka kohdistuu päävaltimoihin tai tunnettuihin varikoosiin)
      • INR-arvo sallitulla alueella (2–3 välillä) stabiililla annoksella suun kautta annettavaa antikoagulanttia tai stabiililla annoksella matalamolekyylistä hepariinia
  • Potilailla on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuvan suostumuksen asiakirja.
  • Hedelmällisiä naisia on oltava raskauden negatiivinen testitulos 7 päivän sisällä hoidon aloittamisesta. Hedelmällisten naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai esteellinen ehkäisymenetelmä; pidättäytyminen) ennen tutkimukseen liittymistä, tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärilleen. Tässä pöytäkirjan mukaisesti hoidettujen tai rekisteröityjen miesten on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
  • Potilaiden on kyettävä nielemään kokonaisia tabletteja.
  • Osallistujilla on oltava hallittu verenpaine, määriteltynä systoliseksi verenpaineeksi ≤ 160 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi ≤ 100 mmHg, ilman tai antihipertensiivisen hoidon kanssa
  • Elektrokardiogrammi ilman akuutin sydäniskemian merkkejä 14 päivän sisällä ennen tutkimusrekisteröintiä

  • Potilailla on oltava seuraavat vähimmäisväliajat aiemmista hoidoista:

    • leikkaus - 4 viikkoa
    • nitrosoureiat - 6 viikkoa
    • sytotoksinen kemoterapia - standardiväliajat riippuen viimeisimmästä annostelusta. Esim. temotsolomidille 5/28, 23 päivää viimeisimmän temotsolomidin jälkeen; temotsolomidille 21/28 päivää, 7 päivää viimeisimmän annoksen jälkeen; etoposidille 14/21 päivää, 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
    • Listaamattomien lääkkeiden kohdalla tutkimushoitaja, hoitava tutkija ja päävastuuhenkilö määrittävät sopivan väliajan.
    • Tutkimushoito tai ei-sytotoksinen hoito - 2 viikkoa
    • Bevatsumumille - 4 viikkoa odotetusta pöytäkirjaleikkauspäivämäärästä
  • Potilasta ei pidetä leikkauskelpoisena.

Pilotivaihe

  • Potilaiden on oltava histologisesti tai sytologisesti vahvistettu WHO-luokan 4 gliooma, jonka taudin uusiutuminen/eteneminen on diagnosoitu hoitavan lääkärin toimesta.
  • Potilaat eivät saa olla saaneet sitagliptiinia tai bevatsumumia tähän tautiin.
  • Ikä >18 vuotta
  • Suorituskyky: ECOG suorituskykytila 0-2

  • Potilailla on oltava riittävä elintoiminta ja laboratoriomittaukset 21 päivän sisällä tutkimukseen liittymisestä alla määriteltynä:

    1. Hemoglobiini ≥ 9 g/dl
    2. Absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥ 1 500/mcL
    3. Verihiutalemäärä ≥ 100 000/mcL
    4. Kokonaisbilirubiini < 1,5 × laitoksen yläraja (ULN)
    5. AST (SGOT) ≤ 3 × laitoksen ULN
    6. ALT (SGPT) ≤ 3 × laitoksen ULN
    7. Laskettu kreatiniinpuhdistus > 50 ml/min
    8. Virtsaproteiini seulotaan virtsananalyysilla virtsaproteiini-kreatiniinisuhteen (UPC) määrittämiseksi. Jos UPC-suhde > 0,5, 24 tunnin virtsaproteiini on saatava ja sen on oltava < 1 000 mg.

    9. Täyden annoksen antikoagulantteja (esim. varfariini tai LMW-hepariini) käyttävien potilaiden on täytettävä molemmat seuraavat kriteerit:

      • Ei aktiivista verenvuotoa tai patologista tilaa, jolla on korkea verenvuotoriski (esim. kasvain, joka kohdistuu päävaltimoihin tai tunnettuihin varikoosiin)
      • INR-arvo sallitulla alueella (2–3 välillä) stabiililla annoksella suun kautta annettavaa antikoagulanttia tai stabiililla annoksella matalamolekyylistä hepariinia
  • Potilailla on oltava kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoon perustuvan suostumuksen asiakirja.
  • Hedelmällisiä naisia on oltava raskauden negatiivinen testitulos 7 päivän sisällä hoidon aloittamisesta. Hedelmällisten naisten ja miesten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (hormonaalinen tai esteellinen ehkäisymenetelmä; pidättäytyminen) ennen tutkimukseen liittymistä, tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärilleen. Tässä pöytäkirjan mukaisesti hoidettujen tai rekisteröityjen miesten on myös suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä ennen tutkimusta, tutkimuksen ajan ja 30 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
  • Potilaiden on kyettävä nielemään kokonaisia tabletteja.
  • Potilailla on oltava hallittu verenpaine, määriteltynä systoliseksi verenpaineeksi ≤ 160 mmHg tai diastoliseksi verenpaineeksi ≤ 100 mmHg, ilman tai antihipertensiivisen hoidon kanssa
  • Elektrokardiogrammi ilman akuutin sydäniskemian merkkejä 14 päivän sisällä hoidon aloittamisesta

  • Potilailla on oltava seuraavat vähimmäisväliajat aiemmista hoidoista:

    • leikkaus - 4 viikkoa
    • nitrosoureiat - 6 viikkoa
    • sytotoksinen kemoterapia - standardiväliajat riippuen viimeisimmästä annostelusta. Esim. temotsolomidille 5/28, 23 päivää viimeisimmän temotsolomidin jälkeen; temotsolomidille 21/28 päivää, 7 päivää viimeisimmän annoksen jälkeen; etoposidille 14/21 päivää, 7 päivää viimeisen annoksen jälkeen.
    • Listaamattomien lääkkeiden kohdalla tutkimushoitaja, hoitava tutkija ja päävastuuhenkilö määrittävät sopivan väliajan.
    • Tutkimushoito tai ei-sytotoksinen hoito - 2 viikkoa
    • Bevatsumumille - 4 viikkoa odotetusta pöytäkirjaleikkauspäivämäärästä
  • Potilasta pidetään leikkauskelpoisena.

Poissulkemiskriteerit (vaiheelle 1b ja pilotivaiheelle)

Seuraavien seikkojen läsnäolo sulkee potilaan pois tutkimuksesta:

  • Aiemmista hoidoista johtuvat toksisuudet, jotka eivät ole palautuneet ≤ asteen 1 tasolle NCI CTCAE Version 5.0 mukaisesti, lukuun ottamatta kaljuuntumista ja neuropatiaa.
  • Potilaat, jotka saavat muita tutkimuslääkkeitä.
  • Allergisten reaktioiden historia sitagliptiinin, bevatsumumin tai muiden kemoterapialääkkeiden kanssa samankaltaisille kemiallisille tai biologisille yhdisteille.
  • Potilaat, joilla on hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien mutta rajoittumatta meneillään olevaan tai aktiiviseen infektioon, oireilevaan sydämen vajaatoimintaan, epävakaaseen rintakipuun, sydämen rytmihäiriöön tai mielenterveyden ongelmiin/sosiaalisiin tilanteisiin, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
  • Tunnetut HIV-positiiviset potilaat, jotka saavat yhdistelmäantiretroviraalista hoitoa, eivät ole kelvollisia mahdollisten farmakokineettisten vuorovaikutusten vuoksi sitagliptiinin ja/tai bevatsumumin kanssa. Lisäksi näillä potilailla on lisääntynyt tappavien infektioiden riski, kun heitä hoidetaan luuytimen toimintaa lamaavalla hoidolla.
  • Toinen pahanlaatuinen kasvain viimeisen 2 vuoden aikana, lukuun ottamatta a) riittävästi hoidettua basalisolukarsinoomaa, levyepiteelikarsinoomaa iholla tai kilpirauhassyöpää; b) kohdunkaulan tai häpyhuulten paikallissyöpää; c) eturauhassyöpää, jonka Gleason-pistemäärä on 6 tai vähemmän ja jolla on vakaat eturauhasen spesifisen antigeenitasot; tai d) kasvainta, jota pidetään leikkauksella parantuneena tai joka ei todennäköisesti vaikuta eloonjäämiseen tutkimuksen aikana, kuten paikallista siirtymäepiteelikarsinoomaa virtsarakossa tai hyvänlaatuista kasvainta lisämunuaisessa tai haimassa.
  • Merkittävä krooninen ruoansulatuskanavan häiriö, jossa ripuli on pääoireena (esim. Crohnin tauti, imeytymishäiriö tai asteen ≥2 (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 [CTCAE v.5.0]) ripuli minkä tahansa etiologian osalta seulonnassa).
  • Tunnettu aktiivinen hepatiitti B- tai hepatiitti C-virusinfektio.
  • Raskaana olevat tai imettävät.
  • Potilaat, jotka saavat insuliinia tai sulfoniyureaa diabetes mellitusin hoitoon.
  • Potilaat, joilla on tyypin 1 diabeteksen historia, hallitsematon tyypin 2 diabetes, lääkinnällistä toimenpidettä vaativa hypoglykemia tai joita tutkijoiden harkinnan mukaan ei pidetä sopiviksi sitagliptiinin saajiksi.
  • Kykenemättömyys tai haluttomuus nielemiä tabletteja.
  • Merkkejä merkittävästä sairaudesta, epänormaalista laboratoriotuloksesta tai mielenterveyden ongelmista/sosiaalisista tilanteista, jotka tutkijan harkinnan mukaan tekisivät potilaasta sopimattoman tähän tutkimukseen.
  • Arteriaalinen iskeeminen tapahtuma (esim. epävakaa rintakipu, sydäninfarkti, aivohalvaus) 6 kuukauden sisällä tutkimukseen liittymisestä.
  • Potilaat, joilla on hematologisen verenvuotohäiriön historia.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Standard of care Bevacizumab Sitagliptinin lisäksi
Vaihe I: Bevatsisumabi yhdistettynä sitagliptiiniin Vaihe Ib: käytetään standardia 3+3-suunnittelua ja annoksen alentamista määrittämään sitagliptiinin maksimihyväksyttävä annos (MTD) yhdistettynä bevatsisumabiin ei-kirurgisilla potilailla, joilla on toistuva GBM Pilotti: 12 potilasta toistuvalla GBM:llä saa leikkaukseen valmistavan hoidon sitagliptiinillä vähintään 5 päivää Vaiheen 1b määrittämällä MTD-annoksella. Nämä potilaat käyvät sitten läpi kasvaimen kirurgisen poiston. Kaikki potilaat saavat leikkauksen jälkeistä sitagliptiiniä lisäksi standardihoidon bevatsisumabiin.
Lääke: Sitagliptiini
Sitagliptiini, suun kautta annettava annos määritetään vaiheen I annosvähennyskokeen perusteella, jakson pituus 28 päivää.
Hoitoa jatketaan etenemiseen saakka.
Biologinen: Bevatsiumabi
Bevacitsumabi, IV, 10 mg/kg 1. ja 15. päivänä 28 päivän välein, kunnes tauti etenee.
Muut nimet:
  • Avastin

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe Ib: Annosrajoittavat myrkyllisyydet CTCAE v5.0:n mukaan mitattuna
Aikaikkuna: Ensimmäinen hoitopäivä terapian 2. jakson loppuun saakka (jokainen jakso on 28 päivää)
Annosrajoittava toksisuus (DLT) määritellään seuraavana sitagliptiiniin liittyvänä haittatapahtumana (AE), joka esiintyy DLT-jakson aikana (hoidon ensimmäisenä päivänä aina hoidon 2. kierroksen päättymiseen asti; jokainen kierto on 28 päivää), luokiteltuna NCI:n Adverse Events -yhteisterminologian (CTCAE) version 5.0 mukaisesti.
Ensimmäinen hoitopäivä terapian 2. jakson loppuun saakka (jokainen jakso on 28 päivää)
Pilot-tutkimus: Osallistujien kiertävien MDSC-solujen pitoisuuden muutos hoidon aikana
Aikaikkuna: Esihoidosta jälkihoidon loppuun (leikkauksen jälkeisen 1. syklin loppu; kukin sykli on 28 päivää).
Nollahypoteesin testin kaksipuolinen p-arvo, jonka mukaan MDSC:iden ΔPost-Pre on yhtä suuri kuin 0, vaihtoehtoisen hypoteesin ollessa, että se ei ole yhtä suuri kuin 0, lasketaan käyttäen yksinäistestiä. Lisäksi raportoidaan keskiarvo ja kaksipuolinen 95 %:n luottamusväli.
Esihoidosta jälkihoidon loppuun (leikkauksen jälkeisen 1. syklin loppu; kukin sykli on 28 päivää).

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Aloitetusta tutkimushoidosta kolmen vuoden ajan
Aika tutkimushoidon aloittamisesta leikkaukseen johtavaan etenevyyteen, uusiutumiseen tai kuolemaan minkä tahansa syyn vuoksi
Aloitetusta tutkimushoidosta kolmen vuoden ajan
Kokonaiselossaolo (OS)
Aikaikkuna: Alkaen hoidon aloittamisesta kolmen vuoden ajan
Aika tutkimushoidon aloittamisesta kuolemaan mistä tahansa syystä
Alkaen hoidon aloittamisesta kolmen vuoden ajan

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Kailin Yang, MD, PhD

Tutkijat

  • Päätutkija: Kailin Yang, MD, PhD, University of Iowa

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Torstai 11. kesäkuuta 2026

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Maanantai 11. kesäkuuta 2029

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 11. kesäkuuta 2030

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 10. huhtikuuta 2026

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 16. huhtikuuta 2026

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Tiistai 21. huhtikuuta 2026

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Keskiviikko 17. kesäkuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 15. kesäkuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Maanantai 1. kesäkuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 202512310

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

EI

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa