재발성/진행성 4등급 신경교종에서의 시타글립틴

포함 기준:

1b상

• 대상자는 치료 의사에 의해 질병 재발/진행이 진단된 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 WHO 4등급 신경교종을 가져야 합니다.
• 대상자는 이 질환에 대해 시타글립틴 또는 베바시주맙을 투여받은 적이 없어야 합니다.
• 나이 >18세
• 수행 능력 상태: ECOG 수행 능력 상태 0-2

• 대상자는 아래에 정의된 대로 연구 시작 21일 이내에 적절한 장기 기능 및 검사실 지표를 가져야 합니다:

  1. 헤모글로빈 ≥ 9 g/dl
  2. 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
  3. 혈소판 수 ≥ 100,000/mcL
  4. 총 빌리루빈 < 1.5 x 기관 정상 상한치(ULN)
  5. AST(SGOT) ≤ 3 X 기관 ULN
  6. ALT(SGPT) ≤ 3 X 기관 ULN
  7. 계산된 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min
  8. 요단백 크레아티닌(UPC) 비율에 대한 요분석으로 요단백을 검사합니다. UPC 비율 > 0.5인 경우, 24시간 요단백을 측정해야 하며 < 1000 mg이어야 합니다.

  9. 전량 항응고제(예: 와파린 또는 LMW 헤파린)를 복용하는 환자는 다음 두 기준을 모두 충족해야 합니다:

     • 활성 출혈 또는 높은 출혈 위험을 내포하는 병리적 상태(예: 주요 혈관을 침범한 종양 또는 알려진 정맥류)가 없어야 합니다.
     • 안정적인 용량의 경구 항응고제 또는 저분자량 헤파린 복용 시 INR이 정상 범위 내(2~3 사이)에 있어야 합니다.
• 대상자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사와 능력을 가져야 합니다.
• 가임기 여성은 치료 시작 7일 이내에 음성 임신 검사를 받아야 합니다. 가임기 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 약물 마지막 투여 후 30일까지 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법; 금욕)을 사용하기로 동의해야 합니다. 연구 참여 중 임신이 되었거나 임신이 의심되는 여성은 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 연구 프로토콜에 따라 치료받거나 등록된 남성 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 약물 마지막 투여 후 30일까지 적절한 피임법을 사용하기로 동의해야 합니다.
• 대상자는 정제를 통째로 삼킬 수 있어야 합니다.
• 참가자는 항고혈압 치료 유무에 관계없이 수축기 혈압 ≤ 160 mmHg 또는 이완기 혈압 ≤ 100 mmHg로 정의되는 조절된 혈압을 가져야 합니다.
• 연구 등록 14일 이내에 급성 심장 허혈 증거가 없는 심전도

• 대상자는 이전 치료로부터 다음의 최소 간격을 두어야 합니다:

  • 수술 - 4주
  • 니트로소우레아 - 6주
  • 세포독성 화학요법 - 가장 최근 요법에 따른 표준 간격. 즉, 테모졸로마이드 28일 중 5일 요법의 경우, 가장 최근 테모졸로마이드 투여 후 23일; 테모졸로마이드 28일 중 21일 요법의 경우, 가장 최근 투여 후 7일; 에토포시드 21일 중 14일 요법의 경우, 마지막 투여 후 7일.
  • 목록에 없는 약물의 경우, 연구 간호사, 치료 담당 연구자 및 책임 연구자가 적절한 간격을 결정할 것입니다.
  • 연구용 치료 또는 비세포독성 치료 - 2주
  • 베바시주맙의 경우 - 프로토콜 수술 예정일로부터 4주
• 대상자는 수술 적합자로 간주되지 않습니다.

파일럿 단계

• 대상자는 치료 의사에 의해 질병 재발/진행이 진단된 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 WHO 4등급 신경교종을 가져야 합니다.
• 대상자는 이 질환에 대해 시타글립틴 또는 베바시주맙을 투여받은 적이 없어야 합니다.
• 나이 >18세
• 수행 능력 상태: ECOG 수행 능력 상태 0-2

• 대상자는 아래에 정의된 대로 연구 시작 21일 이내에 적절한 장기 기능 및 검사실 지표를 가져야 합니다:

  1. 헤모글로빈 ≥ 9 g/dl
  2. 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcL
  3. 혈소판 수 ≥ 100,000/mcL
  4. 총 빌리루빈 < 1.5 x 기관 정상 상한치(ULN)
  5. AST(SGOT) ≤ 3 X 기관 ULN
  6. ALT(SGPT) ≤ 3 X 기관 ULN
  7. 계산된 크레아티닌 청소율 > 50 mL/min
  8. 요단백 크레아티닌(UPC) 비율에 대한 요분석으로 요단백을 검사합니다. UPC 비율 > 0.5인 경우, 24시간 요단백을 측정해야 하며 < 1000 mg이어야 합니다.

  9. 전량 항응고제(예: 와파린 또는 LMW 헤파린)를 복용하는 환자는 다음 두 기준을 모두 충족해야 합니다:

     • 활성 출혈 또는 높은 출혈 위험을 내포하는 병리적 상태(예: 주요 혈관을 침범한 종양 또는 알려진 정맥류)가 없어야 합니다.
     • 안정적인 용량의 경구 항응고제 또는 저분자량 헤파린 복용 시 INR이 정상 범위 내(2~3 사이)에 있어야 합니다.
• 대상자는 서면 동의서를 이해하고 서명할 의사와 능력을 가져야 합니다.
• 가임기 여성은 치료 시작 7일 이내에 음성 임신 검사를 받아야 합니다. 가임기 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 약물 마지막 투여 후 30일까지 적절한 피임법(호르몬 또는 장벽 피임법; 금욕)을 사용하기로 동의해야 합니다. 연구 참여 중 임신이 되었거나 임신이 의심되는 여성은 즉시 담당 의사에게 알려야 합니다. 이 연구 프로토콜에 따라 치료받거나 등록된 남성 또한 연구 전, 연구 참여 기간 동안, 그리고 연구 약물 마지막 투여 후 30일까지 적절한 피임법을 사용하기로 동의해야 합니다.
• 대상자는 정제를 통째로 삼킬 수 있어야 합니다.
• 대상자는 항고혈압 치료 유무에 관계없이 수축기 혈압 ≤ 160 mmHg 또는 이완기 혈압 ≤ 100 mmHg로 정의되는 조절된 혈압을 가져야 합니다.
• 치료 시작 14일 이내에 급성 심장 허혈 증거가 없는 심전도

• 대상자는 이전 치료로부터 다음의 최소 간격을 두어야 합니다:

  • 수술 - 4주
  • 니트로소우레아 - 6주
  • 세포독성 화학요법 - 가장 최근 요법에 따른 표준 간격. 즉, 테모졸로마이드 28일 중 5일 요법의 경우, 가장 최근 테모졸로마이드 투여 후 23일; 테모졸로마이드 28일 중 21일 요법의 경우, 가장 최근 투여 후 7일; 에토포시드 21일 중 14일 요법의 경우, 마지막 투여 후 7일.
  • 목록에 없는 약물의 경우, 연구 간호사, 치료 담당 연구자 및 책임 연구자가 적절한 간격을 결정할 것입니다.
  • 연구용 치료 또는 비세포독성 치료 - 2주
  • 베바시주맙의 경우 - 프로토콜 수술 예정일로부터 4주
• 대상자는 수술 적합자로 간주됩니다.

제외 기준 (1b상 및 파일럿 단계)

다음 중 어느 하나라도 해당되는 경우 대상자는 연구 등록에서 제외됩니다:

• NCI CTCAE 버전 5.0에 따른 탈모 및 신경병증을 제외하고 등급 ≤1로 회복되지 않은 이전 치료 독성.
• 다른 연구용 약물을 투여받는 대상자.
• 시타글립틴, 베바시주맙 또는 기타 화학요법제와 화학적 또는 생물학적 구성이 유사한 화합물에 대한 알레르기 반응 병력.
• 지속적이거나 활동성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 또는 연구 요구사항 준수를 제한할 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 중간 질환을 가진 대상자.
• 시타글립틴 및/또는 베바시주맙과의 약동학적 상호작용 가능성으로 인해 복합 항레트로바이러스 요법을 받는 HIV 양성으로 알려진 대상자는 부적격입니다. 또한, 이러한 대상자는 골수 억제 요법으로 치료 시 치명적 감염 위험이 증가합니다.
• 과거 2년 이내의 다른 악성 종양. 단, a) 적절히 치료된 기저세포암, 편평세포 피부암 또는 갑상선암; b) 자궁경부 또는 외음부의 상피내암; c) 글리슨 점수 6 이하이며 전립선 특이 항원 수치가 안정적인 전립선암; 또는 d) 연구 기간 동안 생존에 영향을 미칠 가능성이 낮은, 수술 절제로 완치된 것으로 간주되는 암 또는 국소성 방광 이행세포암, 또는 부신이나 췌장의 양성 종양은 제외됩니다.
• 설사가 주요 증상인 중대한 만성 위장 장애(예: 크론병, 흡수장애, 또는 선별 검사 시 모든 원인에 의한 등급 ≥2(National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 [CTCAE v.5.0] 설사)).
• B형 간염 또는 C형 간염 바이러스의 알려진 활동성 감염.
• 임신 중이거나 수유 중.
• 당뇨병으로 인슐린 또는 설포닐우레아를 투여받는 대상자.
• 제1형 당뇨병 병력, 조절되지 않는 제2형 당뇨병, 의학적 개입이 필요한 저혈당증 병력, 또는 연구자의 판단에 따라 시타글립틴 투여가 적합하지 않은 것으로 간주되는 대상자.
• 정제를 삼킬 수 없거나 삼키기를 원하지 않음.
• 연구자의 판단에 따라 환자가 이 연구에 부적절하게 만들 수 있는 중대한 의학적 질병, 비정상적인 검사실 소견 또는 정신 질환/사회적 상황의 증거.
• 연구 시작 6개월 이내의 동맥 허혈 사건(예: 불안정 협심증, 심근경색, 뇌졸중).
• 혈액학적 출혈 장애 병력이 있는 대상자.