Szitagliptin visszatérő/progresszív 4-es fokozatú gliomában

Belefoglalási kritériumok:

1b. fázis

• A résztvevőknek hisztológiailag vagy citológiailag igazolt, WHO 4. fokozatú gliómájuknak kell lennie, amelynél a betegség kiújulását/progresszióját a kezelőorvos diagnosztizálja.
• A résztvevők nem kaphattak korábban szitagliptint vagy bevacizumabot e betegség kezelésére.
• Életkor >18 év
• Teljesítményállapot: ECOG teljesítményállapot 0-2

• A résztvevőknek megfelelő szervfunkcióval és laboratóriumi paraméterekkel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépéstől számított 21 napon belül az alábbiak szerint:

  1. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  2. Abszolút neutrofil szám ≥ 1 500/mcL
  3. Vérlemezke szám ≥ 100 000/mcL
  4. Teljes bilirubin < 1,5 × intézményi felső normálhatár (ULN)
  5. AST (SGOT) ≤ 3 × intézményi ULN
  6. ALT (SGPT) ≤ 3 × intézményi ULN
  7. Számított kreatinin clearance > 50 ml/perc
  8. Vizeletfehérje szűrése vizeletelemzéssel a vizelet fehérje-kreatinin (UPC) arány meghatározására.
     Ha az UPC arány > 0,5, akkor 24 órás vizeletfehérjét kell meghatározni, amelynek < 1000 mg-nak kell lennie.

  9. A teljes dózisú antikoagulánsokat szedő betegeknek (pl. varfarin vagy LMWH heparin) mindkét alábbi kritériumnak meg kell felelniük:

     • Nincs aktív vérzés vagy olyan kóros állapot, amely magas vérzési kockázattal jár (pl. fő erekben lokalizált daganat vagy ismert varicosis)
     • Megfelelő INR tartományban (2 és 3 között) stabil dózisú orális antikoaguláns vagy stabil dózisú alacsony molekulatömegű heparin szedése mellett
• A résztvevőknek kellő megértési képességgel és hajlandósággal kell rendelkezniük egy írásos tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírására.
• A gyermekvállalásra képes nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a kezelés megkezdésétől számított 7 napon belül.
  A gyermekvállalásra képes nőknek és férfiaknak megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk (hormonális vagy mechanikai fogamzásgátlási módszer; tartózkodás) a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálati részvétel alatt, valamint a vizsgálati szer utolsó adagját követő 30 napon keresztül.
  Ha egy nő terhes lesz vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel alatt, azonnal értesítenie kell kezelőorvosát.
  A vizsgálati protokoll szerint kezelt vagy bevont férfiaknak szintén megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat előtt, a vizsgálati részvétel alatt, valamint a vizsgálati szer utolsó adagját követő 30 napon keresztül.
• A résztvevőknek képesnek kell lenniük egész tablettákat lenyelni.
• A résztvevőknek kontrollált vérnyomással kell rendelkezniük, amelyet szisztolés vérnyomás ≤ 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≤ 100 Hgmmként definiálunk, antihipertenzív terápia mellett vagy anélkül.
• Elektrokardiogramon nincs bizonyíték akut szívizchaemiára a vizsgálati regisztráció előtt 14 napon belül.

• A résztvevőknek az alábbi minimális időközöket kell betartaniuk a korábbi kezelésektől:

  • sebészeti beavatkozás - 4 hét
  • nitrozoureák - 6 hét
  • citotoxikus kemoterápia - szabványos időközök a legutóbbi kezelési séma függvényében.
    Pl. temozolomid 5/28 napos sémánál, 23 nap a legutóbbi temozolomid után; temozolomid 21/28 napos sémánál, 7 nap a legutóbbi adag után; etopozid 14/21 napos sémánál, 7 nap az utolsó adag után.
  • A nem felsorolt gyógyszerek esetében a kutatási ápoló, a kezelő vizsgálóorvos és a fővizsgáló határozza meg a megfelelő időközt.
  • Kísérleti terápia vagy nem citotoxikus terápia - 2 hét
  • Bevacizumab esetén - 4 hét a protokoll szerinti sebészeti beavatkozás várható dátumától
• A résztvevő nem minősül sebészeti jelöltnek.

Pilot fázis

• A résztvevőknek hisztológiailag vagy citológiailag igazolt, WHO 4. fokozatú gliómájuknak kell lennie, amelynél a betegség kiújulását/progresszióját a kezelőorvos diagnosztizálja.
• A résztvevők nem kaphattak korábban szitagliptint vagy bevacizumabot e betegség kezelésére.
• Életkor >18 év
• Teljesítményállapot: ECOG teljesítményállapot 0-2

• A résztvevőknek megfelelő szervfunkcióval és laboratóriumi paraméterekkel kell rendelkezniük a vizsgálatba való belépéstől számított 21 napon belül az alábbiak szerint:

  1. Hemoglobin ≥ 9 g/dl
  2. Abszolút neutrofil szám ≥ 1 500/mcL
  3. Vérlemezke szám ≥ 100 000/mcL
  4. Teljes bilirubin < 1,5 × intézményi felső normálhatár (ULN)
  5. AST (SGOT) ≤ 3 × intézményi ULN
  6. ALT (SGPT) ≤ 3 × intézményi ULN
  7. Számított kreatinin clearance > 50 ml/perc
  8. Vizeletfehérje szűrése vizeletelemzéssel a vizelet fehérje-kreatinin (UPC) arány meghatározására.
     Ha az UPC arány > 0,5, akkor 24 órás vizeletfehérjét kell meghatározni, amelynek < 1000 mg-nak kell lennie.

  9. A teljes dózisú antikoagulánsokat szedő betegeknek (pl. varfarin vagy LMWH heparin) mindkét alábbi kritériumnak meg kell felelniük:

     • Nincs aktív vérzés vagy olyan kóros állapot, amely magas vérzési kockázattal jár (pl. fő erekben lokalizált daganat vagy ismert varicosis)
     • Megfelelő INR tartományban (2 és 3 között) stabil dózisú orális antikoaguláns vagy stabil dózisú alacsony molekulatömegű heparin szedése mellett
• A résztvevőknek kellő megértési képességgel és hajlandósággal kell rendelkezniük egy írásos tájékoztatott beleegyező nyilatkozat aláírására.
• A gyermekvállalásra képes nőknek negatív terhességi tesztet kell végezniük a kezelés megkezdésétől számított 7 napon belül.
  A gyermekvállalásra képes nőknek és férfiaknak megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk (hormonális vagy mechanikai fogamzásgátlási módszer; tartózkodás) a vizsgálatba való belépés előtt, a vizsgálati részvétel alatt, valamint a vizsgálati szer utolsó adagját követő 30 napon keresztül.
  Ha egy nő terhes lesz vagy gyanítja, hogy terhes a vizsgálatban való részvétel alatt, azonnal értesítenie kell kezelőorvosát.
  A vizsgálati protokoll szerint kezelt vagy bevont férfiaknak szintén megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk a vizsgálat előtt, a vizsgálati részvétel alatt, valamint a vizsgálati szer utolsó adagját követő 30 napon keresztül.
• A résztvevőknek képesnek kell lenniük egész tablettákat lenyelni.
• A résztvevőknek kontrollált vérnyomással kell rendelkezniük, amelyet szisztolés vérnyomás ≤ 160 Hgmm vagy diasztolés vérnyomás ≤ 100 Hgmmként definiálunk, antihipertenzív terápia mellett vagy anélkül.
• Elektrokardiogramon nincs bizonyíték akut szívizchaemiára a kezelés megkezdése előtt 14 napon belül.

• A résztvevőknek az alábbi minimális időközöket kell betartaniuk a korábbi kezelésektől:

  • sebészeti beavatkozás - 4 hét
  • nitrozoureák - 6 hét
  • citotoxikus kemoterápia - szabványos időközök a legutóbbi kezelési séma függvényében.
    Pl. temozolomid 5/28 napos sémánál, 23 nap a legutóbbi temozolomid után; temozolomid 21/28 napos sémánál, 7 nap a legutóbbi adag után; etopozid 14/21 napos sémánál, 7 nap az utolsó adag után.
  • A nem felsorolt gyógyszerek esetében a kutatási ápoló, a kezelő vizsgálóorvos és a fővizsgáló határozza meg a megfelelő időközt.
  • Kísérleti terápia vagy nem citotoxikus terápia - 2 hét
  • Bevacizumab esetén - 4 hét a protokoll szerinti sebészeti beavatkozás várható dátumától
• A résztvevő sebészeti jelöltnek minősül.

Kizárási kritériumok (1b. fázis és pilot fázis esetén)

A következők bármelyikének jelenléte kizárja a résztvevőt a vizsgálatba:

• Korábbi kezelésből származó toxicitások, amelyek nem oldódtak fel ≤ 1. fokig az NCI CTCAE 5.0 verzió szerint, kivéve a hajhullást és a neuropátiát.
• Bármilyen más kísérleti szer szedésében részesülő résztvevők.
• Szitagliptinhez, bevacizumabhoz vagy más kemoterápiás szerekhez hasonló kémiai vagy biológiai összetételű vegyületekre vonatkozó allergiás reakciók anamnézise.
• Kontrollálatlan egyidejű betegségben szenvedő résztvevők, beleértve, de nem kizárólagosan: folyamatban lévő vagy aktív fertőzést, tünetes kongesztív szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart, vagy pszichiátriai betegséget/társadalmi helyzetet, amely korlátozná a vizsgálati követelmények betartását.
• Ismert HIV-pozitív résztvevők kombinált antiretrovirális terápián nem jogosultak a részvételre a szitagliptin és/vagy bevacizumabmal való farmakokinetikai kölcsönhatások potenciálja miatt.
  Ezenkívül ezek a résztvevők fokozott halálos fertőzések kockázatával szembesülnek, ha csontvelő-szupresszív terápiával kezelik őket.
• Más malignitás az elmúlt 2 évben, kivéve: a) megfelelően kezelt bazális sejtes karcinóma, laphámsejtes bőrrák vagy pajzsmirigyrák; b) méhnyak- vagy szeméremajak carcinoma in situ; c) Gleason-pontszám 6 vagy kevesebb prosztatarák stabil prosztata-specifikus antigén szintekkel; vagy d) sebészi reszekcióval gyógyítottnak tekintett ráktípus, vagy amely valószínűtlen, hogy befolyásolja a túlélést a vizsgálat időtartama alatt, mint például lokalizált átmeneti sejtes hólyagrák, vagy a mellékvese vagy hasnyálmirigy jóindulatú daganatai.
• Jelentős krónikus gasztrointesztinális rendellenesség, amelynél a hasmenés jelentős tünet (pl. Crohn-betegség, felszívódási zavar, vagy ≥2. fokú (National Cancer Institute [NCI] Common Terminology Criteria for Adverse Events Version 5.0 [CTCAE v.5.0]) hasmenés bármely etiológiával szűréskor).
• Ismert aktív hepatitis B vagy hepatitis C vírusfertőzés.
• Terhes vagy szoptató.
• A cukorbetegség kezelésére inzulint vagy szulfonilureát szedő résztvevők.
• 1-es típusú cukorbetegség anamnézisével rendelkező résztvevők, kontrollálatlan 2-es típusú cukorbetegségben szenvedők, orvosi beavatkozást igénylő hypoglykaemiás epizódokkal rendelkezők, vagy akiket a vizsgálók megítélése szerint nem alkalmasak szitagliptin szedésére.
• Képtelen vagy nem hajlandó tablettákat lenyelni.
• Jelentős orvosi betegség, abnormális laboratóriumi eredmény vagy pszichiátriai betegség/társadalmi helyzet bizonyítéka, amely a Vizsgáló megítélése szerint a beteget alkalmatlanná tenné erre a vizsgálatra.
• Artériás ischaemiás esemény (pl. instabil angina, myocard infarctus, stroke) a vizsgálatba való belépéstől számított 6 hónapon belül.
• Hematológiás vérzési rendellenesség anamnézisével rendelkező résztvevők.