Ruxolitinib-vastehoitoatsasitidiinilla ylläpitohoitona potilaille, joilla on akuutti myelooinen leukemia ja jotka saavat pienitehoista allogeenista kantasolusiirtoa

Osallistumiskriteerit:<\/p>

• OSA A: Halukkuus antaa kirjallinen tietoinen suostumus ennen tutkimuskohtaisten toimenpiteiden tai interventioiden suorittamista. Osallistujille, jotka eivät pysty antamaan suostumusta itsenäisesti, laillisesti valtuutetun edustajan (LAR) on annettava suostumus<\/li>
• OSA A: Ikä ≥ 18 vuotta suostumuksen antamishetkellä<\/li>
• OSA A: Kaikki AML:n tyypit ja luokat Maailman terveysjärjestön (WHO) 2022 määritelmän mukaan, lukuun ottamatta akuuttia promyelosyyttileukemiaa (APL)<\/li>
• OSA A: Täydellisessä remissiossa (CR) tai täydellisessä remissiossa epätäydellisellä verenkuvan palautumisella (CRi) remission induktion jälkeen siirtoon siirtymistä varten European LeukemiaNet 2022 Risk Stratification (ELN 2022) mukaan<\/li>
• OSA A: Suunniteltu alloHSCT granulosyyttipesäkkeitä stimuloivalla tekijällä mobilisoiduilla ääreisveren kantasoluilla (PBSC) ja ennen siirtoa tapahtuva ehdollistaminen, jonka tautitilan arviointi on CR tai CRi ELN 2022 -kriteerien mukaan<\/li>
• OSA A: Potilaalla on korkea uusiutumisriski sytogenetiikan, seuraavan sukupolven sekvensoinnilla (NGS) tehdyn MRD:n ja\/tai ELN 2022:n haitallisen riskin määritelmän perusteella hoitavan lääkärin mielipiteen mukaan<\/li>
• OSA A: Potilaalla on oltava ei-sukua oleva PBSC-luovuttaja, joka täyttää tutkimuksen luovuttajan valintavaatimukset<\/li>

• OSA A: Vain RIC- tai NMA-ehdollistaminen on suunniteltava, eikä potilas ole ehdokas myelosuppressiiviseen ehdollistamiseen (MAC). Siirron jälkeinen syklofosfamidi\/takrolimuusi\/mykofenolaattimofetiili (PTCy\/Tac\/MMF) GVHD-profylaksia on suunniteltu PTCy-annoksella 25 mg\/kg\/päivä päivinä +3 ja +4 HSCT:n jälkeen<\/p>

  • Sallitut ehdollistamishoito-ohjelmat (laitoksen protokollan mukaan)<\/p>

    • Pienennetyn intensiteetin ehdollistaminen:<\/p>

      • Fludarabiini\/melfalaani<\/p>

        • Melfalaanin annoksen pienentäminen 100:aan 140:n sijasta on sallittua hoitavan lääkärin harkinnan mukaan<\/li><\/ul><\/li><\/ul><\/li>

        • Ei-myelosuppressiivinen ehdollistaminen:<\/p>

          • Fludarabiini\/busulfaani\/koko kehon sädehoito (TBI)<\/li>
          • Fludarabiini\/TBI<\/li><\/ul><\/li><\/ul><\/li><\/ul><\/li>
          • OSA A: Varasiirtograftin luovuttaja (joka täyttää tutkimuksen luovuttajan valintavaatimukset) on tunnistettu ja valmiina hylkimistapauksia varten<\/li>
          • OSA A: Karnofskyn suorituskykytila (KPS) ≥ 50 %<\/li>
          • OSA A: Suora bilirubiini ≤ 3 × normaalin yläraja (ULN) 7 päivän sisällä ennen ehdollistamisen alkua. Leukemiasta tai Gilbertin oireyhtymästä kärsivillä potilailla suoran bilirubiinin on oltava ≤ 2 x ULN 7 päivän sisällä ehdollistamisen alusta<\/li>
          • OSA A: Kreatiniinipuhdistuma > 30 ml\/min, laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla tai mitattuna 24 tunnin virtsankeräyksellä<\/li>
          • OSA A: Halukkuus vastaanottaa SOC-verituotteita<\/li>
          • OSA A: Kroonisen hepatiitti B -viruksen (HBV) infektio (eli hepatiitti B -viruksen pinta-antigeeni [HBsAg]-positiivinen, jossa HBV-deoksiribonukleiinihappo [DNA] on havaitsematon tai matala) ilman HBV-hoitoa tai serologinen todiste aiemmasta ratkenneesta HBV-infektiosta (eli HBsAg-negatiivinen ja hepatiitti B -viruksen ydinvasta-aine [anti-HBc-positiivinen]) on sallittu, mutta potilaan on suostuttava asianmukaiseen laitoksen ohjeistuksen mukaiseen profylaksiaan<\/li>

          • OSA A: Hepatiitti C -viruksen (HCV) infektio on sallittu, jos on aiempi parantava hoito tai havaitsematon HCV-viruskuorma serologisesti tai polymeraasiketjureaktiolla (PCR) testattuna<\/p>

            • Potilaat, jotka ovat HCV-vasta-aine (Ab) seropositiivisia mutta HCV-ribonukleiinihappo (RNA) -negatiivisia aiemman hoidon tai luonnollisen ratkeamisen vuoksi, ovat kelvollisia<\/li><\/ul><\/li>
            • OSA A: Hedelmällisessä iässä oleville henkilöille (PCBP) negatiivinen raskaustesti ≤ 7 päivän sisällä ennen ehdollistamisen alkua<\/li>
            • OSA A: Ruksolitinibillä voi olla haitallisia vaikutuksia sikiöön kohdussa. Lisäksi ei tiedetä, onko kummallakaan lääkeaineella ohimeneviä haitallisia vaikutuksia siittiöiden koostumukseen. PCBP:hen ja osallistujiin, jotka tuottavat elinkelpoisia siittiöitä, on sovellettava tutkimuksen ehkäisyvaatimuksia ehdollistamisen alusta 120 päivään tutkimushoidon lopettamisen jälkeen. Jos osallistuja tai osallistujan seksikumppani tulee raskaaksi tai epäilee raskautta osallistuessaan tähän tutkimukseen, henkilön on ilmoitettava asiasta välittömästi hoitavalle lääkärille<\/li>
            • OSA A: Ei tiedetä, erittyvätkö ruksolitinibi tai sen metaboliitit ihmisen rintamaitoon. Koska monet lääkkeet erittyvät rintamaitoon ja imettävälle lapselle voi aiheutua vakavia haittavaikutuksia, potilaiden on suostuttava olemaan imettämättä koko tutkimuksen 2 vuoden ajan ollakseen kelvollisia osallistumaan<\/li>
            • OSA B: Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1000\/μL, mitattuna kahdesti noin 48 tunnin välein, 7 päivän sisällä ennen C2D1:tä, ilman granulosyyttipesäkkeitä stimuloivan tekijän (G-CSF) hoitoa tämän 7 päivän aikana<\/li>
            • OSA B: Verihiutalemäärä ≥ 50 000\/μL, mitattuna kahdesti noin 48 tunnin välein, 7 päivän sisällä ennen C2D1:tä, ilman verihiutaleiden siirtoja tai verihiutaleiden määrää lisääviä kasvutekijähoitoja tämän 7 päivän aikana<\/li>
            • OSA B: Hemoglobiini > 8 g\/L 7 päivän sisällä ennen C2D1:tä siirtohoidosta riippumatta<\/li>
            • OSA B: Päivän +30 (+\/- 5 päivää) kimerismi ≥ 70 % luovuttajan CD3+ -soluja ja 100 % luovuttajan CD33+ -soluja<\/li>
            • OSA B: Hedelmällisessä iässä oleville henkilöille (PCBP) negatiivinen raskaustesti 72 tunnin sisällä ennen C2D1:tä<\/li>
            • LUOVUTTAJA: Luovuttaja on halukas ja kykenevä luovuttamaan<\/li>
            • LUOVUTTAJA: Ei-sukua oleva luovuttaja, jolla on 7\/8 tai 8\/8 yhteensopivuus ihmisen leukosyyttiantigeenin (HLA)-A, -B, -C ja -DRB1 kanssa korkealla resoluutiolla käyttäen DNA-pohjaista tyypitystä. Ei-sukua olevan luovuttajan on oltava halukas luovuttamaan ääreisveren kantasoluja<\/li>
            • LUOVUTTAJA: Ikä 18-35 PBSC-luovutustyöpyynnön yhteydessä<\/li>
            • LUOVUTTAJA: Täytä luovuttajarekisterien lääketieteelliset soveltuvuusvaatimukset PBSC-luovutukselle<\/li>
            • LUOVUTTAJA: On läpikäytävä seulonta, testaus ja kelpoisuuden määrittäminen voimassa olevien Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkeviraston (FDA) vaatimusten mukaan, kuten 21 Code of Federal Regulations (CFR) 1271 Subpart C ja sovellettavat ohjeasiakirjat määrittelevät. Luovuttajat testataan FDA:n lisensoimilla, hyväksymillä tai valtuuttamilla sarjoilla ihmisen solujen ja kudosten\/kudostuotteiden luovuttajaseulontaa varten. Näytteiden testaus suoritetaan Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA) -sertifioiduissa laboratorioissa<\/li>
            • LUOVUTTAJA: On suostuttava luovuttamaan PBSC<\/li>
            • LUOVUTTAJA: On pystyttävä antamaan tietoinen suostumus vakioidun (ei-tutkimukseen liittyvän) tietoisen suostumuksen mukaan sovellettavien luovuttajien sääntelyvaatimusten mukaisesti<\/li><\/ul>

              Poissulkemiskriteerit:<\/p>

              • OSA A: Potilaat, joilla on aktiivinen keskushermoston (CNS) osallisuus AML:ään. Aiempi AML:n CNS-osallisuuden diagnoosi sallitaan, jos se on hoidettu parantavasti<\/li>
              • OSA A: Potilaat, joilla on imeytymishäiriöoireyhtymä tai muu tila, joka estää lääkkeen oraalisen annon<\/li>
              • OSA A: Potilaat, joilla on aiempi intoleranssi jollekin interventiotutkimuksen lääkkeelle tai formulaation komponentille<\/li>
              • OSA A: Potilaat, joilla on aiempi ruksolitinibihoidon epäonnistuminen<\/li>

              • OSA A: Potilaat, joilla on ollut mikä tahansa muu pahanlaatuinen sairaus 5 vuoden sisällä ennen seulontaa, lukuun ottamatta seuraavia:<\/p>

                • Riittävästi hoidettu in situ -kohdunkaulan syöpä tai rinnan karsinooma in situ;<\/li>
                • Ihon tyvisolusyöpä tai paikallinen ihon levyepiteelisolusyöpä;<\/li>
                • Edeltävä ei-hematologinen pahanlaatuinen sairaus, joka on hoidettu onnistuneesti parantavalla tarkoituksella (eli rajoitettu ja kirurgisesti poistettu tai hoidettu muilla menetelmillä);<\/li>
                • Myelodysplastinen oireyhtymä (MDS) tai myeloproliferatiivinen kasvain (sallitaan vain, jos se on muuttunut AML:ksi ja AML: n pitäisi olla luuydinsiirron indikaatio)<\/li><\/ul><\/li>
                • OSA A: Potilaat, joiden ejektiofraktio (EF) < 40 % ja potilaat, joilla on New York Heart Associationin (NYHA) luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta<\/li>
                • OSA A: Potilaat, joilla on ollut keuhkoembolia (PE) tai sydäninfarkti (MI) 6 kuukauden sisällä ennen sykliä 1 päivää 1 (C1D1). Hoidetut syvät laskimotukokset (DVT) sallitaan<\/li>
                • OSA A: Potilaat, joilla tiedetään olleen aivohalvaus (mukaan lukien kallonsisäinen verenvuoto) 60 päivän sisällä ennen ehdollistamisen alkua<\/li>
                • OSA A: Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa tutkimusvalmisteella, tunnetulla JAK1\/2-inhibiittorilla (lukuun ottamatta ruksolitinibiä) tai SOC-syöpähoidolla, mukaan lukien kemoterapia ja sädehoito, 5 puoliintumisajan sisällä ennen C1D1:tä tai laitoksen käytännön mukaisesti<\/li>
                • OSA A: Potilaat, jotka ovat saaneet hoitoa biologisella aineella (esim. monoklonaalinen vasta-aine) syöpälääkkeenä 30 päivän sisällä ennen C1D1:tä tai laitoksen käytännön mukaisesti<\/li>
                • OSA A: Potilaat, joilla tiedetään olevan kliinisesti merkittävä maksasairaus, joka määritellään jatkuvaksi lääkkeen aiheuttamaksi maksavaurioksi, alkoholiin liittyväksi maksasairaudeksi, ei alkoholiin liittyväksi steatohepatiitiksi, primaariseksi biliaariseksi kirroosiksi, sappikivien aiheuttamaksi ekstrahepaattiseksi obstruktioksi, maksakirroosiksi, portaalihypertensioksi tai autoimmuunihepatiittihistoriaksi<\/li>
                • OSA A: Potilaat, joilla tiedetään olevan ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) infektio. HIV-infektio, vaikka se olisi hallinnassa yhdistelmäantiretroviraalisella hoidolla, ei ole sallittu lisääntyneen tappavien infektioiden riskin vuoksi, joka liittyy luuytimeen lamaavaan hoitoon. Tutkimuksia osallistujilla, joilla on yhdistelmä antiretroviraalinen hoito, voidaan suorittaa myöhemmin<\/li>
                • OSA A: Potilaat, joilla on ollut aktiivinen tuberkuloosi (TB)<\/li>

                • OSA A: Potilaat, joilla tiedetään olevan aktiivinen vakava akuutti hengitysoireyhtymä koronavirus 2 (SARS-CoV-2) -infektio<\/p>

                  • Henkilöt, joilla vahvistettu SARS-CoV-2-infektio, on pudotettava seulonnaista, ja he voivat osallistua uudelleen seulontaan vasta täytettyään laitoksen SARS-CoV-2-infektion viruspuhdistumakriteerit<\/li><\/ul><\/li>
                  • OSA A: Potilaat, joilla on merkkejä kliinisesti merkittävästä systeemisestä infektiosta<\/li>
                  • OSA A: Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä hyytymishäiriö, jota määrittää kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5<\/li>
                  • OSA A: Potilaat, joilla on äskettäin tehtyjä merkittäviä lääketieteellisiä toimenpiteitä, kuten suuri leikkaus 28 päivän sisällä ennen C1D1:tä. Tavanomaiset hoitotoimenpiteet potilaille, joilla on hematologisia pahanlaatuisia sairauksia, kuten biopsiat ja lannepunktiot, sallitaan<\/li>
                  • OSA A: Potilaat, joilla on psykiatrinen sairaus\/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimuksen noudattamista<\/li>
                  • OSA A: Potilaat, joilla on kliinisesti merkittävä sairaus (mukaan lukien liitännäissairaudet) eikä muuta syytä tutkijan määrityksen mukaan, joka voisi häiritä potilaan sitoutumista tutkimusprotokollaan tai tekisi potilaasta sopimattoman ehdokkaan saamaan tutkimuslääkkeitä<\/li>
                  • OSA B: Potilaat, joilla on ensisijainen siirteen hyljintä (PGF) tai toissijainen siirteen hyljintä (SGF) ollessaan osassa A tai SGF seulonnan aikana osalle B<\/li>
                  • OSA B: Potilaat, jotka kokivat annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) osassa A<\/li>
                  • OSA B: Potilaat, joille on annettu tutkimusvalmistetta, tunnettua JAK1\/2-inhibiittoria (lukuun ottamatta ruksolitinibiä) tai SOC-kemoterapiaa tai -sädehoitoa 5 puoliintumisajan sisällä ennen C2D1:tä tai laitoksen käytännön mukaisesti<\/li>
                  • OSA B: Potilaat, joille on annettu biologinen syöpälääke 30 päivän sisällä ennen C2D1:tä tai laitoksen käytännön mukaisesti<\/li>
                  • OSA B: Potilaat, joilla on suunnitelma muulle ylläpitohoidolle kokeen ulkopuolella, mukaan lukien FLT3-ITD-inhibiittori<\/li>
                  • OSA B: Potilaat, joilla on merkkejä kliinisesti merkittävästä, hallitsemattomasta systeemisestä infektiosta<\/li>
                  • OSA B: Potilaat, joilla on Mount Sinai Acute Graft Versus Host Disease International Consortium (MAGIC) -asteikon mukainen luokan II tai sitä korkeampi aktiivinen aGVHD<\/li>
                  • OSA B: Potilaat, joilla on jatkuva tai suunniteltu hoito prednisoni-annoksella, joka vastaa ≥ 10 mg vuorokaudessa GVHD:n tai muun sairauden hoitoon<\/li>
                  • OSA B: Potilaat, joilla on äskettäin diagnosoitu psykiatrinen sairaus tai uusi sosiaalinen tilanne, joka rajoittaa tutkimuksen noudattamista<\/li>
                  • OSA B: Potilaat, joilla on uusi tai äskettäin ilmaantunut kliinisesti merkittävä sairaus (mukaan lukien liitännäissairaudet) tai joku muu syy tutkijan harkinnan mukaan, joka voisi häiritä potilaan sitoutumista tutkimusprotokollaan tai tekisi potilaasta sopimattoman ehdokkaan tutkimuslääkkeiden saamiseen<\/li>
                  • LUOVUTTAJA: Vastaanottajalla on merkkejä luovuttajaspesifisestä HLA-vasta-aineesta (DSA). Jos vastaanottaja on positiivinen HLA-vasta-aineiden suhteen valitun luovuttajan yhteensopimatonta HLA:ta vastaan, määriteltynä DSA: n läsnäolona johonkin yhteensopimattomaan HLA-alleeliin\/antigeeniin millä tahansa seuraavista lokuksista (HLA-A, -B, -C, -DRB1, DRB3, DRB4, DRB5, -DQA1, -DQB1, -DPA1, -DPB1), jonka keskimääräinen fluoresenssi-intensiteetti (MFI) > 3000 mikroprosessoripohjaisessa yksittäisessä vasta-ainepartikkelitestissä, luovuttaja suljetaan pois. Verihiutale- tai endogeenisten punasolujen saaneilta potilailta DSA-arviointi tulisi tehdä ennen luovuttajan mobilisaatiota ja vastaanottajan valmisteluanne aina kun mahdollista<\/li>
                  • LUOVUTTAJA: Luovuttajat, joilla on positiivinen tulos koronavirustaudin 2019 (COVID-19) testistä (PCR-vahvistettu) 72 tunnin (hr) sisällä kantasolujen keräyksestä<\/li><\/ul>