Ruxolitinib을 포함한 Azacitidine 유지 요법이 경감 강도 동종 조혈모세포 이식을 받는 급성 골수성 백혈병 환자 치료에 사용

포함 기준:

• 파트 A: 연구 특정 절차나 중재를 수행하기 전에 서면 동의서를 제공할 의사가 있음. 독립적으로 동의를 제공할 수 없는 참가자의 경우 법적으로 승인된 대리인(LAR)이 동의해야 함
• 파트 A: 동의 시점에 연령 ≥ 18세
• 파트 A: 세계보건기구(WHO) 2022 정의에 따른 모든 유형 및 범주의 AML(급성 전골수구성 백혈병[APL] 제외)
• 파트 A: 유럽 백혈병 네트워크 2022 위험도 분류(ELN 2022)에 따라 이식을 위한 관해 유도 후 완전 관해(CR) 또는 불완전한 혈구 수 회복을 동반한 완전 관해(CRi) 상태
• 파트 A: 과립구 집락 자극 인자로 동원된 말초 혈액 줄기 세포(PBSC)를 사용한 동종 조혈모세포 이식(alloHSCT)이 계획되어 있고, 이식 전 상태 평가에서 ELN 2022 기준으로 CR 또는 CRi인 경우
• 파트 A: 환자가 세포유전학, 차세대 염기서열 분석(NGS)에 의한 MRD, 및/또는 치료 의사의 의견에 따른 ELN 2022 열성 위험 질환 정의에 기반하여 재발 고위험군에 해당함
• 파트 A: 환자는 연구 공여자 선택 요건을 충족하는 비혈연 PBSC 공여자가 있어야 함

• 파트 A: RIC 또는 NMA 조절만 계획되어야 하며, 환자는 골수소멸 조절(MAC) 대상이 아님. 이식 후 사이클로포스파마이드/타크로리무스/마이코페놀레이트 모페틸(PTCy/Tac/MMF) GVHD 예방이 PTCy 25mg/kg/일을 이식 후 Day +3 및 Day +4에 사용할 계획

  • 허용된 조절 요법(기관 프로토콜에 따름)

    • 감소 강도 조절:

      • 플루다라빈/멜팔란

        • 멜팔란 용량을 140이 아닌 100으로 감량하는 것은 치료 의사의 재량에 따라 허용됨

    • 비골수소멸 조절:

      • 플루다라빈/부설판/전신 방사선 조사(TBI)
      • 플루다라빈/TBI
• 파트 A: 예비 이식편 공여자(연구 공여자 선택 요건 충족)가 확인되어 있어야 하며, 이식편 실패 시 사용 준비가 되어 있어야 함
• 파트 A: Karnofsky 수행 상태(KPS) ≥ 50%
• 파트 A: 조절 시작 전 7일 이내에 직접 빌리루빈 ≤ 3 × 정상 상한치(ULN). 백혈병 침범이나 길버트 증후군 환자의 경우 조절 시작 7일 이내에 직접 빌리루빈 ≤ 2 × ULN이어야 함
• 파트 A: 크레아티닌 청소율 > 30mL/분(Cockcroft-Gault 공식으로 계산 또는 24시간 소변 수집 측정)
• 파트 A: SOC 혈액 제제 수혈을 받을 의사가 있음
• 파트 A: 만성 B형 간염 바이러스(HBV) 감염 증거(예: B형 간염 표면 항원[HBsAg] 양성이면서 HBV DNA 검출 불가 또는 낮은 수준으로 HBV 치료가 없는 상태) 또는 과거 HBV 감염 해결의 혈청 증거(예: HBsAg 음성이고 B형 간염 코어 항체[anti-HBc] 양성)가 허용되나 환자는 적절한 기관 지침 예방에 동의해야 함

• 파트 A: 이전 근치 치료 후 또는 혈청학 또는 중합효소 연쇄 반응(PCR) 검사에서 C형 간염 바이러스(HCV) 증상이 검출되지 않는 경우 HCV 감염 병력은 허용됨

  • 이전 치료 또는 자연 해소로 인해 HCV 항체(Ab) 혈청 양성이지만 HCV 리보핵산(RNA) 음성인 환자는 포함 가능
• 파트 A: 가임 여성(PCBP)의 경우 조절 시작 ≤ 7일 이내에 임신 검사 음성
• 파트 A: 룩소리티닙은 태아에게 유해한 영향을 미칠 수 있음. 또한, 두 약물 중 하나가 정자 구성에 일시적인 유해 영향을 미치는지 알려져 있지 않음. PCBP 및 생식 기능이 있는 정자를 생산하는 참가자는 조절 시작부터 연구 치료 중단 후 120일까지 피임에 관한 연구 요구 사항을 준수할 의사가 있어야 함. 참가자 또는 참가자의 성 파트너가 이 연구에 참여 중 임신 또는 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 함
• 파트 A: 룩소리티닙 또는 그 대사 산물이 모유로 배출되는지는 알려져 있지 않음. 많은 약물이 모유로 배출되며 수유 중인 영아에게 심각한 유해 반응이 발생할 가능성이 있으므로 환자는 등록 자격을 위해 연구 전체 2년 동안 모유 수유를 하지 않기로 동의해야 함
• 파트 B: 절대 호중구 수(ANC) ≥ 1,000/μL, 약 48시간 간격으로 두 번 측정, C2D1 전 7일 이내, 이 7일 기간 동안 G-CSF 치료 없이
• 파트 B: 혈소판 수 ≥ 50,000/μL, 약 48시간 간격으로 두 번 측정, C2D1 전 7일 이내, 이 7일 기간 동안 혈소판 수혈이나 혈소판 수를 증가시키는 성장 인자 치료 없이
• 파트 B: C2D1 전 7일 이내에 헤모글로빈 > 8g/L, 수혈 지원과 관계없음
• 파트 B: Day +30(±5일) 키메리즘에서 공여자 CD3+ 세포 ≥ 70% 및 공여자 CD33+ 세포 100%
• 파트 B: PCBP의 경우 C2D1 전 72시간 이내에 임신 검사 음성
• 공여자: 공여자가 기증할 의사와 능력이 있음
• 공여자: 인간 백혈구 항원(HLA)-A, -B, -C 및 -DRB1에 대해 DNA 기반 타이핑을 사용하여 고해상도에서 7/8 또는 8/8 일치하는 비혈연 공여자. 비혈연 공여자는 말초 혈액 줄기 세포 기증 의사가 있어야 함
• 공여자: PBSC 기증 작업 요청 시 연령 18-35세
• 공여자: PBSC 기증에 대한 공여자 등록소의 의학적 적격성 요구 사항 충족
• 공여자: 현재 FDA 요구 사항(21 CFR 1271 서브파트 C 및 applicable guidance documents에 정의됨)에 따라 선별, 검사 및 적격성 결정을 거쳐야 함. 공여자는 FDA 허가, 승인 또는 인체 세포 및 조직/조직 제품 공여자 선별에 허가된 키트를 사용하여 검사함. 샘플 검사는 CLIA 인증 실험실에서 수행함
• 공여자: PBSC 기증에 동의해야 함
• 공여자: 해당 공여자 규제 요구 사항에 따라 표준(비연구) 동의서에 따라 정보에 입각한 동의를 제공할 능력이 있어야 함

제외 기준:

• 파트 A: 활동성 중추 신경계(CNS) 침범 AML 환자. 이전 AML의 CNS 침범 진단은 치유적으로 치료된 경우 허용됨
• 파트 A: 흡수 장애 증후군 또는 약물 경구 투여를 불가능하게 하는 기타 상태가 있는 환자
• 파트 A: 중재 연구 약물 또는 제형의 성분에 대해 이전에 내약성이 없는 환자
• 파트 A: 이전에 룩소리티닙 치료에 실패한 환자

• 파트 A: 선별 검사 전 5년 이내에 다른 악성 종양 병력이 있는 환자. 단, 다음은 제외:

  • 자궁경부 상피내 암종 또는 유방 상피내 암종이 적절히 치료된 경우;
  • 피부의 기저 세포 암종 또는 국소 편평 세포 암종;
  • 치유 목적으로 성공적으로 치료된 비혈액 악성 종양(예: 국소적이고 외과적으로 절제되거나 다른 방법으로 치료됨);
  • 골수이형성 증후군(MDS) 또는 골수증식성 신생물(AML로 전환되고 AML이 골수 이식의 적응증인 경우만 허용)
• 파트 A: 박출률(EF) < 40%이고 뉴욕 심장 협회(NYHA) III등급 또는 IV등급 심부전이 있는 환자
• 파트 A: 주기 1 일차(C1D1) 전 6개월 이내에 폐색전증(PE) 또는 심근경색(MI) 병력이 있는 환자. 치료된 심부 정맥 혈전증(DVT)은 허용됨
• 파트 A: 조절 시작 전 60일 이내에 뇌졸중(두개내 출혈 포함) 병력이 있는 환자
• 파트 A: C1D1 전 5반감기 이내 또는 기관 관행에 따라 시험 약물, 알려진 JAK1/2 억제제(룩소리티닙 제외) 또는 SOC 항암 요법(화학요법 및 방사선 요법 포함)을 투여받은 환자
• 파트 A: C1D1 전 30일 이내 또는 기관 관행에 따라 항암 목적의 생물학적 제제(예: 단일클론 항체)를 투여받은 환자
• 파트 A: 알려진 임상적으로 유의한 간 질환(지속성 약물 유발 간 손상, 알코올성 간 질환, 비알코올성 지방간염, 원발성 담즙성 간경변, 담석증으로 인한 간외 폐쇄, 간경변, 문맥 고혈압, 또는 자가면역 간염 병력)이 있는 환자
• 파트 A: 알려진 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 감염이 있는 환자. HIV 감염은 병용 항레트로바이러스 요법으로 조절되는 경우에도 골수 억제 요법과 관련된 치명적 감염 위험 증가로 인해 허용되지 않음. 추후 병용 항레트로바이러스 요법을 받는 참가자에 대한 연구가 수행될 수 있음
• 파트 A: 활동성 결핵(TB) 병력이 있는 환자

• 파트 A: 알려진 활동성 중증 급성 호흡기 증후군 코로나바이러스 2(SARS-CoV-2) 감염이 있는 환자

  • 확진된 SARS-CoV-2 감염이 있는 환자는 선별 실패되어야 하며, 기관의 SARS-CoV-2 감염 바이러스 제거 기준을 충족한 경우에만 재선별 가능
• 파트 A: 임상적으로 유의한 전신 감염 증거가 있는 환자
• 파트 A: 국제 표준화 비율(INR) > 1.5로 정의된 임상적으로 유의한 응고 이상이 있는 환자
• 파트 A: C1D1 전 28일 이내에 주요 수술과 같은 최근의 유의한 의학적 중재. 혈액 악성 종양 환자를 위한 생검 및 요추 천자와 같은 표준 진료 절차는 허용됨
• 파트 A: 연구 순응도를 제한할 정신 질환/사회적 상황이 있는 환자
• 파트 A: 연구자의 판단에 따라 환자가 연구 프로토콜을 준수하는 것을 방해하거나 환자를 연구 약물을 받기에 부적합하게 만드는 임상적으로 유의한 의학적 상태(동반 질환 포함)의 병력이 있고 다른 이유가 없는 환자
• 파트 B: 파트 A 등록 중 또는 파트 B 선별 중 일차 이식편 실패(PGF) 또는 이차 이식편 실패(SGF) 증거가 있는 환자
• 파트 B: 파트 A에서 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 환자
• 파트 B: C2D1 전 5반감기 이내 또는 기관 관행에 따라 시험 약물, 알려진 JAK1/2 억제제(룩소리티닙 제외) 또는 SOC 화학요법 또는 방사선 요법을 투여받은 환자
• 파트 B: C2D1 전 30일 이내 또는 기관 관행에 따라 항암 목적의 생물학적 제제를 투여받은 환자
• 파트 B: 이 시험 외에 FLT3-ITD 억제제를 포함한 다른 유지 요법 계획이 있는 환자
• 파트 B: 임상적으로 유의한 조절되지 않는 전신 감염 증거가 있는 환자
• 파트 B: Mount Sinai 급성 이식편대숙주병 국제 컨소시엄(MAGIC) 등급 II 이상의 활동성 aGVHD가 있는 환자
• 파트 B: GVHD 치료 또는 기타 질병을 위해 프레드니손 등가 용량의 일일 10mg 이상의 지속적 또는 계획된 치료가 있는 환자
• 파트 B: 새로 진단된 정신 질환 또는 연구 순응도를 제한할 새로운 사회적 상황이 있는 환자
• 파트 B: 연구자의 판단에 따라 환자가 연구 프로토콜을 준수하는 것을 방해하거나 환자를 연구 약물을 받기에 부적합하게 만드는 새로운 또는 최근의 임상적으로 유의한 의학적 상태(동반 질환 포함)의 병력 또는 다른 이유가 있는 환자
• 공여자: 수혜자에게 공여자 특이적 HLA 항체(DSA) 증거가 있음. 선택된 공여자의 부적합 HLA에 대한 HLA 항체가 수혜자에게 양성이고, 미세배열 기반 단일 항원 비드 검사에서 평균 형광 강도(MFI) > 3000으로 다음과 같은 유전자 좌(HLA-A, -B, -C, -DRB1, DRB3, DRB4, DRB5, -DQA1, -DQB1, -DPA1, -DPB1) 중 어떤 부적합 HLA 대립유전자/항원에 대한 DSA 존재로 정의되는 경우 해당 공여자는 제외됨. 적혈구나 혈소판 수혈을 받는 환자의 경우 가능한 경우 공여자 동원 및 수혜자 준비 요법 시작 전에 DSA 평가를 수행해야 함
• 공여자: 줄기 세포 수집 72시간 이내에 코로나바이러스 감염증-2019(COVID-19) 검사 결과 양성(PCR 확인)을 보인 공여자