Questa pagina è stata tradotta automaticamente e l'accuratezza della traduzione non è garantita. Si prega di fare riferimento al Versione inglese per un testo di partenza.

Mantenimento con Ruxolitinib e Azacitidina per il Trattamento di Pazienti con Leucemia Mieloide Acuta Sottoposti a Trapianto Allogenico di Cellule Staminali a Intensità Ridotta

21 aprile 2026 aggiornato da: Jennifer Saultz, OHSU Knight Cancer Institute

Uno studio di fase I per valutare la sicurezza di ruxolitinib in combinazione con il mantenimento con azacitidina in pazienti sottoposti a trapianto allogenico a intensità ridotta per leucemia mieloide acuta (LMA)

Questo studio di fase I analizza gli effetti collaterali e la dose migliore della terapia con ruxolitinib (Rux) da sola (monoterapia) seguita dalla terapia di mantenimento con Rux più azacitidina (AZA) e valuta quanto sia efficace nel trattare pazienti con leucemia mieloide acuta (AML) sottoposti a trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (alloHSCT) a intensità ridotta.
L'alloHSCT offre l'unica possibilità di guarigione per molti pazienti con AML.
L'alloHSCT è una procedura in cui una persona riceve cellule staminali emopoietiche (cellule da cui si sviluppano tutte le cellule del sangue) da un donatore geneticamente simile, ma non identico.
Spesso si tratta di una sorella o un fratello, ma potrebbe essere un donatore non imparentato.
Una delle cause comuni di morte dopo un alloHSCT è la malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD), che si verifica quando le cellule trapiantate del donatore attaccano le cellule normali del ricevente.
Ruxolitinib appartiene a una classe di farmaci chiamati inibitori della chinasi.
Agisce per trattare la GVHD bloccando i segnali delle cellule che causano la GVHD.
L'azacitidina appartiene a una classe di farmaci chiamati agenti demetilanti.
Agisce aiutando il midollo osseo a produrre cellule del sangue normali e uccidendo le cellule anomale nel midollo osseo.
Somministrare Rux dopo il trapianto potrebbe prevenire l'insorgenza della GVHD.
La terapia di mantenimento con AZA può aiutare a prevenire o ritardare la ricomparsa del cancro.
Somministrare la monoterapia con Rux seguita dalla terapia di mantenimento con Rux più AZA potrebbe essere sicura, tollerabile e/o efficace nel trattamento di pazienti con AML sottoposti ad alloHSCT.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

OBIETTIVO PRIMARIO:
I. Determinare la sicurezza e la tollerabilità della monoterapia con Rux (parte A) e della terapia con Rux più AZA (parte B) dopo trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche (alloHSCT) in pazienti con LMA.

OBIETTIVI SECONDARI:
I. Determinare la fattibilità della terapia di mantenimento con Rux più AZA.
II. Determinare l'effetto sulla malattia residua misurabile (MRD) del mantenimento con Rux più AZA.
III. Determinare l'impatto sull'attecchimento dei neutrofili del trattamento in studio.
IV. Determinare l'impatto sull'attecchimento delle piastrine del trattamento in studio.
V. Determinare la frequenza e i tempi di recidiva della malattia dopo alloHSCT quando trattati con mantenimento con Rux più AZA.
VI. Determinare il rischio di malattia acuta del trapianto contro l'ospite (aGVHD) dopo alloHSCT quando trattati con mantenimento con Rux più AZA.
VII. Determinare il rischio di malattia cronica del trapianto contro l'ospite (cGVHD) dopo alloHSCT quando trattati con mantenimento con Rux più AZA.
VIII. Determinare la sopravvivenza dopo alloHSCT in assenza di GVHD o recidiva di malattia quando trattati con mantenimento con Rux più AZA.
IX. Determinare il tasso di infezione precoce dopo alloHSCT in contesto di mantenimento con Rux più AZA.
X. Determinare la sopravvivenza globale dopo alloHSCT e trattamento con mantenimento con Rux più AZA.
XI. Determinare l'effetto sulla qualità della vita (QoL) del mantenimento con Rux più AZA dopo alloHSCT.

OBIETTIVI ESPLORATIVI:
I. Valutare l'impatto delle caratteristiche della malattia pre-trapianto sugli esiti del trattamento.
II. Determinare l'impatto della MRD sugli esiti del trattamento.
III. Esplorare biomarcatori predittivi degli esiti dei pazienti durante il trattamento.

SCHEMA: Questo è uno studio di escalation della dose di azacitidina in combinazione con dosi fisse di ciclofosfamide, tacrolimus, micofenolato mofetile e ruxolitinib.

PARTE A: I pazienti ricevono il condizionamento a intensità ridotta (RIC) standard di cura (SOC) o condizionamento non mieloablativo (NMA) seguito da alloHSCT al giorno 0 e ricevono ciclofosfamide per via endovenosa (IV) in 1-2 ore nei giorni +3 e +4, tacrolimus per via orale (PO) o EV ogni giorno dal giorno +5 e ridotto gradualmente secondo il protocollo istituzionale fino al giorno +180, e micofenolato mofetile PO o EV tre volte al giorno (TID) nei giorni da +5 a +35 in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile. A partire dal giorno +5, i pazienti ricevono anche ruxolitinib PO due volte al giorno (BID) in modo continuo, riducendolo gradualmente fino al giorno 28 post-trattamento. Il trattamento con ruxolitinib continua fino allo screening della parte B in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

PARTE B: A partire non prima del giorno +35 e non oltre il giorno +100, i pazienti ricevono ruxolitinib PO BID in modo continuo, riducendolo gradualmente fino al giorno 28 post-trattamento, oltre ad azacitidina EV nei giorni 1-5 di ogni ciclo. I cicli si ripetono ogni 28 giorni fino a 8 cicli in assenza di progressione della malattia o tossicità inaccettabile.

Inoltre, i pazienti vengono sottoposti a ecocardiografia (ECHO) o scansione con acquisizione multigated (MUGA) durante lo screening. I pazienti vengono anche sottoposti a raccolta di campioni di sangue e aspirazione e biopsia del midollo osseo durante lo studio.

Dopo il completamento del trattamento in studio, i pazienti vengono seguiti a 30-35 giorni e successivamente secondo la pratica istituzionale fino a 2 anni.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Stimato)

40

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Stati Uniti, 97239
        • OHSU Knight Cancer Institute
        • Contatto:
        • Investigatore principale:
          • Jennifer N. Saultz

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

No

Descrizione

Criteri di inclusione:<\/p>

  • PARTE A: Disponibilità a fornire il consenso informato scritto prima dell'inizio di qualsiasi procedura o intervento specifico dello studio. Per i partecipanti impossibilitati a fornire il consenso in modo indipendente, un rappresentante legalmente autorizzato (LAR) deve fornire il consenso.<\/li>
  • PARTE A: Età ≥ 18 anni, al momento del consenso.<\/li>
  • PARTE A: Tutti i tipi e le categorie di LMA, come definiti dall'Organizzazione Mondiale della Sanità (OMS) 2022, esclusa la leucemia promielocitica acuta (LPA).<\/li>
  • PARTE A: In remissione completa (RC) o remissione completa con recupero incompleto della conta ematica (RCi) dopo induzione della remissione per il passaggio al trapianto, secondo la stratificazione del rischio European LeukemiaNet 2022 (ELN 2022).<\/li>
  • PARTE A: Previsto alloHSCT con cellule staminali del sangue periferico mobilizzate con fattore stimolante le colonie di granulociti (PBSC) e valutazione dello stato di malattia pre-condizionamento di RC o RCi, come definito dai criteri ELN 2022.<\/li>
  • PARTE A: Il paziente è ad alto rischio di ricaduta in base alla citogenetica, MRD mediante sequenziamento di nuova generazione (NGS) e\/o definizione ELN 2022 di malattia a rischio sfavorevole, secondo l'opinione del medico curante.<\/li>
  • PARTE A: I pazienti devono avere un donatore di PBSC non imparentato che soddisfi i requisiti di selezione del donatore dello studio.<\/li>

  • PARTE A: Deve essere pianificato solo condizionamento a intensità ridotta (RIC) o non mieloablativo (NMA) e il paziente non è candidato per condizionamento mieloablativo (MAC). È prevista profilassi GVHD con ciclofosfamide post-trapianto \/ tacrolimus \/ micofenolato mofetile (PTCy\/Tac\/MMF) con PTCy a 25 mg\/kg\/die al giorno +3 e +4 dopo HSCT.<\/p>

    • Regimi di condizionamento consentiti (secondo il protocollo istituzionale):<\/p>

      • Condizionamento a intensità ridotta:<\/p>

        • Fludarabina\/melfalan<\/p>

          • La riduzione del melfalan a 100 anziché a 140 è consentita a discrezione del medico curante.<\/li><\/ul><\/li><\/ul><\/li>

          • Condizionamento non mieloablativo:<\/p>

            • Fludarabina\/busulfan\/irradiazione corporea totale (TBI)<\/li>
            • Fludarabina\/TBI<\/li><\/ul><\/li><\/ul><\/li><\/ul><\/li>
            • PARTE A: Donatore di graft di riserva (che soddisfi i requisiti di selezione del donatore dello studio) identificato e pronto per casi di fallimento del graft.<\/li>
            • PARTE A: Performance status Karnofsky (KPS) ≥ 50%.<\/li>
            • PARTE A: Bilirubina diretta ≤ 3 × limite superiore della norma (ULN) entro 7 giorni prima dell'inizio del condizionamento. I pazienti con coinvolgimento leucemico o sindrome di Gilbert devono avere una bilirubina diretta ≤ 2 x ULN entro 7 giorni dall'inizio del condizionamento.<\/li>
            • PARTE A: Clearance della creatinina > 30 mL\/min, calcolata con la formula di Cockcroft-Gault o misurata con raccolta delle urine delle 24 ore.<\/li>
            • PARTE A: Disponibilità a ricevere infusioni di emocomponenti standard di cura (SOC).<\/li>
            • PARTE A: È consentita evidenza di infezione cronica da virus dell'epatite B (HBV) (ad esempio, antigene di superficie dell'epatite B [HBsAg] positivo con DNA dell'HBV non rilevabile o basso) in assenza di terapia per HBV, o evidenza sierologica di pregressa infezione da HBV risolta (ovvero, HBsAg negativo e anticorpi anti-core dell'epatite B [anti-HBc] positivi), ma il paziente deve accettare una profilassi appropriata secondo le linee guida istituzionali.<\/li>

            • PARTE A: È consentita una storia di infezione da virus dell'epatite C (HCV) se precedentemente curata o se il carico virale dell'HCV è non rilevabile mediante sierologia o reazione a catena della polimerasi (PCR).<\/p>

              • I pazienti con sieropositività per anticorpi anti-HCV (Ab) ma RNA dell'HCV negativo a causa di trattamento precedente o risoluzione naturale sono idonei.<\/li><\/ul><\/li>
              • PARTE A: Per le persone potenzialmente fertili (PCBP), test di gravidanza negativo entro ≤ 7 giorni dall'inizio del condizionamento.<\/li>
              • PARTE A: Il ruxolitinib può avere effetti avversi sul feto in utero. Inoltre, non è noto se uno dei farmaci in studio abbia effetti avversi transitori sulla composizione dello sperma. Le PCBP e i partecipanti che producono spermatozoi vitali devono essere disposti a rispettare i requisiti dello studio per la contraccezione a partire dall'inizio del condizionamento fino a 120 giorni dopo l'interruzione del trattamento in studio. Qualora un partecipante o la partner sessuale di un partecipante rimanga incinta o sospetti una gravidanza durante la partecipazione a questo studio, la persona deve informare immediatamente il proprio medico curante.<\/li>
              • PARTE A: Non è noto se il ruxolitinib o i suoi metaboliti siano escreti nel latte materno. Poiché molti farmaci sono escreti nel latte materno e a causa del potenziale di gravi reazioni avverse nel neonato allattato, i pazienti devono accettare di non allattare al seno per l'intero periodo di studio di 2 anni per essere idonei all'arruolamento.<\/li>
              • PARTE B: Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1.000\/μL, misurata due volte a distanza di circa 48 ore, entro 7 giorni prima di C2D1, in assenza di trattamento con fattore stimolante le colonie di granulociti (G-CSF) durante questo periodo di 7 giorni.<\/li>
              • PARTE B: Conta piastrinica ≥ 50.000\/μL, misurata due volte a distanza di circa 48 ore, entro 7 giorni prima di C2D1, in assenza di trasfusioni di piastrine o terapie con fattori di crescita che aumentano la conta piastrinica durante questo periodo di 7 giorni.<\/li>
              • PARTE B: Emoglobina > 8 g\/L entro 7 giorni prima di C2D1, indipendentemente dal supporto trasfusionale.<\/li>
              • PARTE B: Chimera al giorno +30 (+\/- 5 giorni) di ≥ 70% di cellule donatore CD3+ e 100% di cellule donatore CD33+.<\/li>
              • PARTE B: Per le PCBP, test di gravidanza negativo entro 72 ore prima di C2D1.<\/li>
              • DONATORE: Il donatore è disposto e in grado di donare.<\/li>
              • DONATORE: Donatore non imparentato con una corrispondenza 7\/8 o 8\/8 agli antigeni leucocitari umani (HLA)-A, -B, -C e -DRB1 ad alta risoluzione utilizzando la tipizzazione basata sul DNA. Il donatore non imparentato deve essere disposto a donare cellule staminali del sangue periferico.<\/li>
              • DONATORE: Età 18-35 al momento della richiesta di valutazione per la donazione PBSC.<\/li>
              • DONATORE: Soddisfare i requisiti medici di idoneità dei registri dei donatori per la donazione PBSC.<\/li>
              • DONATORE: Deve sottoporsi a screening, test e determinazione dell'idoneità secondo gli attuali requisiti della Food and Drug Administration (FDA) come definiti nel 21 Code of Federal Regulations (CFR) 1271 Sotto C e nei documenti guida applicabili. I donatori saranno testati utilizzando kit autorizzati, approvati o convalidati dalla FDA per lo screening dei donatori di cellule e tessuti\/prodotti tessutali umani. I test dei campioni saranno eseguiti in laboratori certificati secondo il Clinical Laboratory Improvement Amendments (CLIA).<\/li>
              • DONATORE: Deve accettare di donare PBSC.<\/li>
              • DONATORE: Deve avere la capacità di fornire il consenso informato secondo lo standard (non di studio) e secondo i requisiti normativi applicabili per i donatori.<\/li><\/ul>

                Criteri di esclusione:<\/p>

                • PARTE A: Pazienti con coinvolgimento attivo del sistema nervoso centrale (SNC) da LMA. Sarà consentita una precedente diagnosi di coinvolgimento del SNC da LMA se trattata con intento curativo.<\/li>
                • PARTE A: Pazienti con sindrome da malassorbimento o altra condizione che impedisce la somministrazione orale del farmaco.<\/li>
                • PARTE A: Pazienti con precedente intolleranza a qualsiasi farmaco sperimentale o componente delle formulazioni.<\/li>
                • PARTE A: Pazienti con precedente fallimento del trattamento con ruxolitinib.<\/li>

                • PARTE A: Pazienti con storia di qualsiasi altro tumore maligno nei 5 anni precedenti lo screening, ad eccezione di:<\/p>

                  • Carcinoma in situ della cervice uterina o carcinoma in situ della mammella adeguatamente trattato;
                  • Carcinoma basocellulare della pelle o carcinoma squamocellulare localizzato della pelle;
                  • Precedente neoplasia non ematologica trattata con successo con intento curativo (ad esempio, confinata e asportata chirurgicamente o trattata con altre modalità);
                  • Sindrome mielodisplastica (MDS) o neoplasia mieloproliferativa (consentita solo se trasformata in LMA e la LMA deve essere l'indicazione per il trapianto di midollo).
                    • <\/ul><\/li>
                  • PARTE A: Pazienti con frazione di eiezione (EF) < 40% e pazienti con insufficienza cardiaca di classe III o IV della New York Heart Association (NYHA).<\/li>
                  • PARTE A: Pazienti con storia di embolia polmonare (EP) o infarto miocardico (IM) nei 6 mesi precedenti il ciclo 1 giorno 1 (C1D1). Le trombosi venose profonde (TVP) trattate sono consentite.<\/li>
                  • PARTE A: Pazienti con nota storia di ictus (inclusa emorragia intracranica) entro 60 giorni prima dell'inizio del condizionamento.<\/li>
                  • PARTE A: Pazienti che hanno ricevuto terapia con un agente sperimentale, un noto inibitore di JAK1\/2 (ad eccezione del ruxolitinib) o una terapia antitumorale SOC, inclusi chemioterapia e radioterapia, entro 5 emivite prima di C1D1, o secondo la pratica istituzionale.<\/li>
                  • PARTE A: Pazienti che hanno ricevuto terapia con un agente biologico (ad es., anticorpo monoclonale) con intento antineoplastico entro 30 giorni prima di C1D1, o secondo la pratica istituzionale.<\/li>
                  • PARTE A: Pazienti con nota malattia epatica clinicamente significativa definita come danno epatico indotto da farmaci in corso, epatopatia alcolica, steatoepatite non alcolica, cirrosi biliare primitiva, ostruzione extraepatica causata da calcolosi biliare, cirrosi epatica, ipertensione portale o storia di epatite autoimmune.<\/li>
                  • PARTE A: Pazienti con nota infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV). L'infezione da HIV, anche se controllata con terapia antiretrovirale di combinazione, non è consentita a causa dell'aumentato rischio di infezioni letali associate alla terapia di soppressione midollare. Studi in partecipanti sottoposti a terapia antiretrovirale di combinazione potranno essere intrapresi in un secondo momento.<\/li>
                  • PARTE A: Pazienti con storia di tubercolosi (TB) attiva.<\/li>

                  • PARTE A: Pazienti con nota infezione attiva da coronavirus 2 della sindrome respiratoria acuta grave (SARS-CoV-2).<\/p>

                    • I soggetti con infezione confermata da SARS-CoV-2 devono non superare lo screening e possono rientrare solo dopo aver soddisfatto i criteri istituzionali di clearance virale per l'infezione da SARS-CoV-2.<\/li><\/ul><\/li>
                    • PARTE A: Pazienti con evidenza di infezione sistemica clinicamente significativa.<\/li>
                    • PARTE A: Pazienti con anomalia della coagulazione clinicamente significativa definita da rapporto internazionale normalizzato (INR) > 1,5.<\/li>
                    • PARTE A: Pazienti con recenti interventi medici significativi, come interventi chirurgici maggiori entro 28 giorni da C1D1. Sono consentite procedure standard di cura per pazienti con neoplasie ematologiche, come biopsie e punture lombari.<\/li>
                    • PARTE A: Pazienti con malattia psichiatrica\/situazione sociale che limiterebbe la compliance allo studio.<\/li>
                    • PARTE A: Pazienti con storia di condizione(i) medica(e) clinicamente significativa(e) (incluse comorbidità) e nessun altro motivo, secondo il parere dello sperimentatore, che potrebbero interferire con l'aderenza del paziente al protocollo dello studio o rendere il paziente un candidato non idoneo a ricevere i farmaci dello studio.<\/li>
                    • PARTE B: Pazienti con evidenza di fallimento primario del graft (PGF) o fallimento secondario del graft (SGF) mentre arruolati nella Parte A o SGF durante lo screening per la Parte B.<\/li>
                    • PARTE B: Pazienti che hanno manifestato una tossicità dose-limitante (DLT) nella Parte A.<\/li>
                    • PARTE B: Pazienti che hanno ricevuto un agente sperimentale, un noto inibitore di JAK1\/2 (ad eccezione del ruxolitinib) o chemioterapia o radioterapia SOC entro 5 emivite da C2D1, o secondo la pratica istituzionale.<\/li>
                    • PARTE B: Pazienti che hanno ricevuto un biologico con intento antineoplastico entro 30 giorni da C2D1, o secondo la pratica istituzionale.<\/li>
                    • PARTE B: Pazienti con un piano per altra terapia di mantenimento al di fuori di questo studio, incluso un inibitore di FLT3-ITD.<\/li>
                    • PARTE B: Pazienti con evidenza di infezione sistemica clinicamente significativa e non controllata.<\/li>
                    • PARTE B: Pazienti con Grado II o superiore di aGVHD attiva secondo il Mount Sinai Acute Graft Versus Host Disease International Consortium (MAGIC).<\/li>
                    • PARTE B: Pazienti con terapia in corso o pianificata con equivalente di prednisone ≥ 10 mg al giorno per il trattamento della GVHD o di altre malattie.<\/li>
                    • PARTE B: Pazienti con nuova diagnosi di malattia psichiatrica o nuova situazione sociale che limiterebbe la compliance allo studio.<\/li>
                    • PARTE B: Pazienti con nuova o recente storia di condizione(i) medica(e) clinicamente significativa(e) (incluse comorbidità) o qualsiasi altra ragione, secondo il parere dello sperimentatore, che potrebbe interferire con l'aderenza del paziente al protocollo dello studio o rendere il paziente un candidato non idoneo a ricevere i farmaci dello studio.<\/li>
                    • DONATORE: Il ricevente ha evidenza di anticorpi HLA specifici per il donatore (DSA). Se il ricevente è positivo per anticorpi HLA contro un HLA non corrispondente nel donatore selezionato, definito come presenza di DSA contro qualsiasi allele\/antigene HLA non corrispondente in uno qualsiasi dei seguenti loci (HLA-A, -B, -C, -DRB1, DRB3, DRB4, DRB5, -DQA1, -DQB1, -DPA1, -DPB1) con intensità media di fluorescenza (MFI) > 3000 mediante test con biglie di antigene singolo su microarray, il donatore sarà escluso. Nei pazienti che ricevono trasfusioni di globuli rossi o piastrine, la valutazione dei DSA deve essere eseguita prima della mobilizzazione del donatore e dell'inizio del regime preparatorio del ricevente, quando possibile.<\/li>
                    • DONATORE: Donatori con risultati positivi al test per la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19) (confermati mediante PCR) entro 72 ore (hr) dalla raccolta delle cellule staminali.<\/li><\/ul>

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Trattamento (ruxolitinib, azacitidina)
Vedere la descrizione dettagliata.
Procedura: Raccolta di campioni biologici
Sottoponiti al prelievo di campioni di sangue
Altri nomi:
  • Raccolta di campioni biologici
  • Biocampione raccolto
  • Raccolta di campioni
Droga: Ciclofosfamide
Dato IV
Altri nomi:
  • Cytoxan
  • CTX
  • (-)-ciclofosfamide
  • 2H-1,3,2-ossazafosforina, 2-[bis(2-cloroetil)ammino]tetraidro-, 2-ossido, monoidrato
  • Carloxan
  • Ciclofosfamidica
  • Ciclofosfamide
  • Ciclossale
  • Clafen
  • Clafene
  • CP monoidrato
  • Cella CYCLO
  • Cicloblastina
  • Ciclofosfame
  • Ciclofosfamide monoidrato
  • Ciclofosfamidum
  • Ciclofosfano
  • Ciclofosfanum
  • Ciclostina
  • Citofosfano
  • Fosfaseron
  • Genoxal
  • Genuxale
  • Ledossina
  • Mitoxan
  • Neosar
  • Revimmune
  • Syklofosfamide
  • WR-138719
  • Asta B518
  • B-518
  • B518
  • WR 138719
  • WR138719
Altro: Amministrazione del sondaggio
Studi accessori
Procedura: Scansione di acquisizione multigate
Sottoponiti a MUGA
Altri nomi:
  • Scansione della pozza di sangue
  • Angiografia con radionuclidi di equilibrio
  • Imaging del pool di sangue recintato
  • MUGA
  • Ventricolografia con radionuclidi
  • RNVG
  • Scansione SIMA
  • Scansione di acquisizione multigate sincronizzata
  • Scansione MUGA
  • Scansione di acquisizione multi-gate
  • Scansione del ventricologramma con radionuclidi
  • Scansione del pool cardiaco recintato
  • Scansione RNV
Procedura: Aspirazione del midollo osseo
Sottoponiti all'aspirazione del midollo osseo
Droga: Ruxolitinib
Dato PO
Altri nomi:
  • INCB-18424
  • INCB18424
  • Inibitore JAK orale INCB18424
  • INCB-018424
  • INCB018424
Droga: Azacitidina
Dato IV
Altri nomi:
  • 5AZC
  • 5-AC
  • 5-azacitidina
  • 5-AZC
  • Azacitidina
  • Azacitidina, 5-
  • Ladakamicina
  • Milosar
  • U-18496
  • Vidazza
Procedura: Biopsia del midollo osseo
Sottoponiti a biopsia del midollo osseo
Altri nomi:
  • Biopsia del midollo osseo
  • Biopsia, midollo osseo
Droga: Micofenolato Mofetile
Dato PO o IV
Altri nomi:
  • CellCept
  • MMF
Altro: Revisione del Fascicolo Sanitario Elettronico
Studi accessori
Droga: Tacrolimo
Dato PO o IV
Altri nomi:
  • Prograf
  • FK506
  • Ecoria
  • FK 506
  • Fujimicina
  • Protopico
  • FK-506
  • Tacforius
Procedura: Trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche
Sottoporsi ad alloHSCT
Altri nomi:
  • Allogenico
  • Trapianto allogenico di cellule emopoietiche
  • Trapianto di cellule staminali allogeniche
  • HSC
  • HSCT
  • Trapianto di cellule staminali, allogenico
Procedura: Test dell'ecocardiografia
Subisci eco
Altri nomi:
  • Ecocardiografia
  • CE
Altro: Procedura di condizionamento per trapianto a intensità ridotta
Sottoporsi a condizionamento RIC o NMA di SOC
Altri nomi:
  • Condizionamento non mieloablativo
  • Condizionamento a Intensità Ridotta
  • Condizionamento a Intensità Ridotta/Condizionamento a Tossicità Ridotta

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Incidenza delle tossicità dose-limitanti (DLT)
Lasso di tempo: Dal ciclo 1 giorno 1 (giorno +5 post-trapianto) a fine ciclo 2 (durata del ciclo = 28 giorni)
Determinerà la sicurezza e la tollerabilità della monoterapia con ruxolitinib (parte A) e della terapia con ruxolitinib più azacitidina (parte B). Le DLT saranno utilizzate per identificare una dose massima tollerata. I livelli di dose saranno diminuiti, aumentati o mantenuti secondo le regole decisionali bayesiane ottimali precalcolate.
Dal ciclo 1 giorno 1 (giorno +5 post-trapianto) a fine ciclo 2 (durata del ciclo = 28 giorni)
Incidenza di eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) di grado 3+ (Parte B)
Lasso di tempo: Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio
Gli eventi avversi correlati al trattamento (TRAE) di grado 3 e superiore verificatisi durante il trattamento con la combinazione di ruxolitinib + azacitidina saranno riportati (con frequenze e percentuali) come endpoint co-primario. I TRAE sono definiti come eventi avversi attribuibili in modo definitivo o possibile al trattamento in studio. Saranno valutati utilizzando i Common Terminology Criteria for Adverse Events versione 5.0, dove gli eventi avversi sono valutati su una scala da 1 a 5, con punteggi più alti che indicano risultati peggiori.
Fino a 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da malattia del trapianto contro l'ospite (GVHD) e da recidiva
Lasso di tempo: Dalla data del trapianto alla recidiva della malattia, GVHD acuta (a) di grado III-IV, GVHD cronica (c) che richiede terapia immunosoppressiva sistemica, o morte per qualsiasi causa o ultimo noto vivo (censurato), a seconda di quale si verifichi prima, valutato fino a 2 anni
Sarà stimato con il metodo di Kaplan-Meier, fornendo stime per il tempo mediano all'evento (con intervallo di confidenza [IC] log-log al 95%) e tassi di eventi (e IC log-log al 95%) nei tempi di riferimento di 3, 6, 12 e 24 mesi dopo il trapianto allogenico di cellule staminali emopoietiche (HSCT).
Dalla data del trapianto alla recidiva della malattia, GVHD acuta (a) di grado III-IV, GVHD cronica (c) che richiede terapia immunosoppressiva sistemica, o morte per qualsiasi causa o ultimo noto vivo (censurato), a seconda di quale si verifichi prima, valutato fino a 2 anni
Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Dalla data del trapianto fino all'ultima data nota in vita (censurata) o data di morte, valutato fino a 2 anni
Sarà stimato con il metodo di Kaplan-Meier, con stime fornite per il tempo mediano all'evento (con IC al 95% log-log) e tassi di evento (e IC al 95% log-log) in momenti determinati come 3, 6, 12 e 24 mesi dopo il trapianto allogenico di cellule staminali ematopoietiche.
Dalla data del trapianto fino all'ultima data nota in vita (censurata) o data di morte, valutato fino a 2 anni
Incidenza cumulativa dell'attecchimento neutrofilico
Lasso di tempo: Dalla data del trapianto a 30 giorni post-HSCT
I decessi in assenza dell'evento di interesse saranno considerati come un rischio competitivo. Verranno fornite stime della funzione di incidenza cumulativa (CIF) con intervalli di confidenza al 95% in momenti specifici (ad esempio, giorno +30, giorno +60, giorno +100) per ciascun endpoint tempo-evento con un rischio competitivo.
Dalla data del trapianto a 30 giorni post-HSCT
Incidenza cumulativa dell'attecchimento piastrinico
Lasso di tempo: Dalla data del trapianto a 100 giorni post-TCS
Le morti in assenza dell'evento di interesse saranno considerate come un rischio competente. Le stime CIF saranno fornite con IC al 95% in momenti di riferimento (ad esempio, giorno +30, giorno +60, giorno +100) per ogni endpoint tempo-evento con un rischio competente.
Dalla data del trapianto a 100 giorni post-TCS
Incidenza cumulativa di infezioni di grado 2-3 della rete di studi clinici per trapianto di sangue e midollo osseo
Lasso di tempo: Dalla data del trapianto fino a 100 giorni post-HSCT
I decessi in assenza dell'evento di interesse saranno considerati come un rischio competitivo. Le stime CIF saranno fornite con IC al 95% in tempi landmark (ad esempio, giorno +30, giorno +60, giorno +100) per ogni endpoint time-to-event con un rischio competitivo.
Dalla data del trapianto fino a 100 giorni post-HSCT
Incidenza cumulativa di aGVHD di grado ≥ II
Lasso di tempo: Dalla data del trapianto alla fine dello studio, valutato fino a 2 anni
Sarà valutato utilizzando i criteri del Mount Sinai Acute Graft Versus Host Disease International Consortium. I decessi in assenza dell'evento di interesse saranno considerati come un rischio concorrente. Le stime del CIF saranno fornite con IC al 95% in momenti di riferimento (ad es., giorno +30, giorno +60, giorno +100) per ogni endpoint tempo-evento con rischio concorrente.
Dalla data del trapianto alla fine dello studio, valutato fino a 2 anni
Incidenza cumulativa di cGVHD che richiede terapia immunosoppressiva sistemica
Lasso di tempo: Dal giorno +100 dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) fino alla fine dello studio, valutato fino a 2 anni
Le morti in assenza dell'evento di interesse saranno considerate come un rischio competitivo. Le stime CIF saranno fornite con IC al 95% in tempi landmark (ad esempio, giorno +30, giorno +60, giorno +100) per ogni endpoint tempo-evento con un rischio competitivo.
Dal giorno +100 dopo il trapianto di cellule staminali ematopoietiche (HSCT) fino alla fine dello studio, valutato fino a 2 anni
Incidenza cumulativa di recidiva
Lasso di tempo: Dalla data del trapianto fino al termine dello studio, valutato fino a 2 anni
I decessi in assenza dell'evento di interesse saranno considerati come un rischio competitivo. Le stime CIF saranno fornite con IC al 95% in tempi landmark (es., giorno +30, giorno +60, giorno +100) per ogni endpoint tempo-evento con un rischio competitivo.
Dalla data del trapianto fino al termine dello studio, valutato fino a 2 anni
Percentuale di partecipanti alla parte A arruolati nella parte B (Fattibilità)
Lasso di tempo: Dallo screening della parte A (giorno -28 al giorno -5 pre-trapianto) allo screening della parte B (giorno +35 post-HSCT al giorno +100 post-HSCT) valutato fino a 128 giorni
I riassunti descrittivi dei dati discreti presenteranno la dimensione del campione e l'incidenza come conteggio di frequenza e percentuale, con IC esatto binomiale al 95%.
Dallo screening della parte A (giorno -28 al giorno -5 pre-trapianto) allo screening della parte B (giorno +35 post-HSCT al giorno +100 post-HSCT) valutato fino a 128 giorni
Tempo mediano dal trapianto all'arruolamento nella parte B (Fattibilità)
Lasso di tempo: Dallo screening della parte A (dal giorno -28 al giorno -5 pre-trapianto) allo screening della parte B (dal giorno +35 post-TMO al giorno +100 post-TMO) valutato fino a 128 giorni
I riepiloghi descrittivi dei dati continui presenteranno media e deviazione standard, o mediana, intervallo interquartile e range, a seconda della distribuzione campionaria della variabile continua.
Dallo screening della parte A (dal giorno -28 al giorno -5 pre-trapianto) allo screening della parte B (dal giorno +35 post-TMO al giorno +100 post-TMO) valutato fino a 128 giorni
Misure di esito della qualità della vita riportate dal paziente, utilizzando i questionari di esito riportati dal paziente FACT-BMT
Lasso di tempo: Dal momento dello screening della parte A a 365 giorni dopo il HSCT
I riepiloghi descrittivi dei dati discreti presenteranno la dimensione del campione e l'incidenza come frequenze e percentuali, con un intervallo di confidenza binomiale esatto al 95%.
Dal momento dello screening della parte A a 365 giorni dopo il HSCT
Tasso di conversione da malattia residua misurabile (MRD) positiva a negativa prima del trapianto
Lasso di tempo: Dalla data di valutazione della MRD pre-trapianto a 1 anno dal trattamento in studio o alla fine della terapia, a seconda di quale evento si verifichi successivamente, valutato fino a 2 anni
Dalla data di valutazione della MRD pre-trapianto a 1 anno dal trattamento in studio o alla fine della terapia, a seconda di quale evento si verifichi successivamente, valutato fino a 2 anni

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

OHSU Knight Cancer Institute

Collaboratori

Oregon Health and Science University
Incyte Corporation

Investigatori

  • Investigatore principale: Jennifer N Saultz, OHSU Knight Cancer Institute

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Stimato)

20 maggio 2026

Completamento primario (Stimato)

31 dicembre 2027

Completamento dello studio (Stimato)

29 dicembre 2028

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 febbraio 2026

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

21 aprile 2026

Primo Inserito (Effettivo)

23 aprile 2026

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

23 aprile 2026

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

21 aprile 2026

Ultimo verificato

1 aprile 2026

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • STUDY00028015 (Altro identificatore: OHSU Knight Cancer Institute)
  • NCI-2025-09157 (Identificatore di registro: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

Prove cliniche su Leucemia mieloide acuta

Prove cliniche su Raccolta di campioni biologici

Cerca prove simili

Sponsor e collaboratori

Condizioni mediche

Interventi farmacologici

CROs by country

CROs in Vietnam

Condizioni

Malattie rare

Interventi farmacologici

Supplementi dietetici

Sponsor / Collaboratori

Sedi

Sottoscrivi