Étude de la chimioembolisation à l'aide de billes d'irinotécan avant la chirurgie dans le cancer colorectal métastatique (PARAGON-II)

Critère d'intégration

1. Présence de métastases hépatiques de cancer colorectal potentiellement résécables, avec moins de 60 % de remplacement de la tumeur hépatique. Le chirurgien consultant, selon les usages locaux, déterminera la résécabilité.
2. Patients ayant subi une résection complète de la tumeur primaire sans signe macroscopique ou microscopique de maladie résiduelle (R0), ou la tumeur primaire est considérée comme R0 résécable lors du dépistage.
3. Âge : 18-80 ans.
4. Statut ECOG ≤2.
5. Aucune chimiothérapie antérieure contenant de l'irinotécan pour une maladie avancée.
6. Une chimiothérapie antérieure est autorisée (sauf si elle contenait de l'irinotécan), mais doit avoir pris fin au moins un mois avant l'entrée à l'étude.
7. Présence d'une contraception adéquate chez les patientes fertiles (H/F). Les femmes enceintes ou allaitantes sont exclues.
8. Absence de toute autre tumeur maligne antérieure autre qu'un carcinome in situ du col de l'utérus ou un cancer de la peau autre que le mélanome (sauf s'il y a eu un intervalle sans maladie d'au moins 10 ans).
9. Les patients ne doivent pas avoir participé à un autre essai clinique avec un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'inscription.

10. Absence de:

    • Neuropathie périphérique (CTC > grade 1)
    • Insuffisance cardiaque congestive non contrôlée ou angine de poitrine, ou hypertension ou arythmie.
    • Antécédents de troubles neurologiques ou psychiatriques importants
    • Infection active
11. Consentement éclairé écrit selon ICH/EU GCP et toute réglementation locale, nationale ou internationale applicable.
12. Patients atteints d'une maladie à dominante hépatique, définie comme ≥ 80 % de la charge corporelle tumorale confinée au foie. Maladie unilobare, ou maladie bilobaire pouvant être traitée en une seule procédure de chimioembolisation, avec un maximum de 4 lésions.
13. Fonction hématologique : GB ≥3,0 x 10*9/L, plaquettes ≥100 x 10*9/L, nombre absolu de neutrophiles > 1,5 x 10*9/l.

14. Fonction organique adéquate telle que mesurée par :

    1. Créatinine sérique ≤2 x limite supérieure de la normale (LSN).
    2. Transaminases sériques (AST & ALT) ≤5 x LSN.
    3. Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN.
    4. Temps de prothrombine > 50 % de la normale.

Critère d'exclusion

1. Métastases extrahépatiques constituant > 20 % de la charge corporelle tumorale.

2. Contre-indications à l'irinotécan :

   1. Maladie inflammatoire chronique de l'intestin et/ou occlusion intestinale.
   2. Antécédents de réactions d'hypersensibilité sévères au chlorhydrate d'irinotécan trihydraté.
   3. Insuffisance médullaire sévère.
   4. Utilisation concomitante avec le millepertuis.
3. Infection bactérienne, virale ou fongique active dans les 72 heures suivant l'entrée à l'étude.
4. Allergie aux produits de contraste qui ne peut pas être gérée avec les soins habituels.

5. Toute contre-indication aux procédures d'embolisation hépatique :

   1. shunt porto-systémique.
   2. flux sanguin hépatofuge.
   3. athéromatose sévère.
6. Contre-indication au cathétérisme de l'artère hépatique, par exemple chez un patient atteint d'une maladie vasculaire périphérique sévère excluant le cathétérisme.
7. Autre condition médicale ou chirurgicale importante, ou tout traitement médicamenteux ou thérapeutique, qui exposerait le patient à un risque indu, qui empêcherait l'utilisation sûre de la chimioembolisation ou interférerait avec la participation à l'étude.