Studie av kjemoembolisering ved bruk av Irinotecan Bead før kirurgi ved metastatisk kolorektal kreft (PARAGON-II)

Inklusjonskriterier

1. Tilstedeværelse av potensielt resekterbare kolorektal kreft levermetastaser, med mindre enn 60 % levertumorerstatning. Den rådgivende kirurgen vil i henhold til lokal praksis bestemme resektabilitet.
2. Pasienter som har gjennomgått fullstendig reseksjon av primærtumoren uten grove eller mikroskopiske tegn på gjenværende sykdom (R0), eller primærtumoren anses som R0 resektabel ved screening.
3. Alder: 18-80 år.
4. ECOG-status ≤2.
5. Ingen tidligere irinotekanholdig kjemoterapi for avansert sykdom.
6. Tidligere kjemoterapi er tillatt (med mindre den inneholdt irinotekan), men må ha avsluttet minst en måned før studiestart.
7. Tilstedeværelse av adekvat prevensjon hos fertile (M/F) pasienter. Gravide eller ammende kvinner er ekskludert.
8. Fravær av annen tidligere malignitet enn adekvat behandlet in situ karsinom i livmorhalsen eller ikke-melanom hudkreft (med mindre det har vært et sykdomsfritt intervall på minst 10 år).
9. Pasienter skal ikke ha deltatt i en annen klinisk utprøving med noen undersøkelsesmedisin i løpet av de 30 dagene før registrering.

10. Fravær av:

    • Perifer nevropati (CTC > grad 1)
    • Ukontrollert kongestiv hjertesvikt eller angina pectoris, eller hypertensjon eller arytmi.
    • Historie med betydelige nevrologiske eller psykiatriske lidelser
    • Aktiv infeksjon
11. Skriftlig informert samtykke i henhold til ICH/EU GCP, og eventuelle gjeldende lokale, nasjonale eller internasjonale forskrifter.
12. Pasienter med leverdominant sykdom, definert som ≥80 % av tumorkroppsbyrden begrenset til leveren. Unilobar sykdom, eller bilobar sykdom egnet for behandling i en enkelt kjemoemboliseringsprosedyre, med maksimalt 4 lesjoner.
13. Hematologisk funksjon: WBC ≥3,0 x 10*9/L, blodplater ≥100 x 10*9/L, Absolutt nøytrofiltall > 1,5 x 10*9/l.

14. Tilstrekkelig organfunksjon målt ved:

    1. Serumkreatinin ≤2 x øvre normalgrense (ULN).
    2. Serumtransaminaser (AST & ALT) ≤5 x ULN.
    3. Totalt bilirubin ≤1,5 ​​x ULN.
    4. Protrombintid >50 % av normal.

Eksklusjonskriterier

1. Ekstrahepatiske metastaser som utgjør >20 % av tumorkroppsbyrden.

2. Kontraindikasjoner for irinotekan:

   1. Kronisk inflammatorisk tarmsykdom og/eller tarmobstruksjon.
   2. Anamnese med alvorlige overfølsomhetsreaksjoner overfor irinotekanhydrokloridtrihydrat.
   3. Alvorlig benmargssvikt.
   4. Samtidig bruk med johannesurt.
3. Aktiv bakteriell, viral eller soppinfeksjon innen 72 timer etter studiestart.
4. Allergi mot kontrastmidler som ikke kan håndteres med standard pleie.

5. Eventuelle kontraindikasjoner for hepatiske emboliseringsprosedyrer:

   1. portosystemisk shunt.
   2. hepatofugal blodstrøm.
   3. alvorlig ateromatose.
6. Kontraindikasjon for leverarteriekateterisering, for eksempel en pasient med alvorlig perifer vaskulær sykdom som utelukker kateterisering.
7. Andre betydelige medisinske eller kirurgiske tilstander, eller andre medisiner eller behandlingsregimer, som vil sette pasienten i unødig risiko, som vil utelukke sikker bruk av kjemoembolisering eller ville forstyrre studiedeltakelsen.