Untersuchung der Chemoembolisation unter Verwendung von Irinotecan-Beads vor einer Operation bei metastasiertem Darmkrebs (PARAGON-II)

Einschlusskriterien

1. Vorhandensein potenziell resektabler Darmkrebs-Lebermetastasen mit weniger als 60 % Lebertumorersatz. Der beratende Chirurg wird gemäß der örtlichen Praxis die Resektabilität feststellen.
2. Patienten, die sich einer vollständigen Resektion des Primärtumors ohne grobe oder mikroskopische Anzeichen einer Resterkrankung (R0) unterzogen haben, oder der Primärtumor wird beim Screening als R0-resezierbar angesehen.
3. Alter: 18-80 Jahre.
4. ECOG-Status ≤2.
5. Keine vorherige Irinotecan-haltige Chemotherapie bei fortgeschrittener Erkrankung.
6. Eine vorherige Chemotherapie ist zulässig (sofern sie nicht Irinotecan enthielt), muss jedoch mindestens einen Monat vor Studieneintritt beendet worden sein.
7. Vorhandensein einer angemessenen Empfängnisverhütung bei fruchtbaren (M/F) Patientinnen. Schwangere oder stillende Frauen sind ausgeschlossen.
8. Fehlen anderer früherer bösartiger Erkrankungen außer einem angemessen behandelten In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses oder hellem Hautkrebs (es sei denn, es gab ein krankheitsfreies Intervall von mindestens 10 Jahren).
9. Die Patienten sollten in den 30 Tagen vor der Aufnahme nicht an einer anderen klinischen Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen haben.

10. Abwesenheit von:

    • Periphere Neuropathie (CTC > Grad 1)
    • Unkontrollierte kongestive Herzinsuffizienz oder Angina pectoris oder Bluthochdruck oder Arrhythmie.
    • Vorgeschichte signifikanter neurologischer oder psychiatrischer Störungen
    • Aktive Infektion
11. Schriftliche Einverständniserklärung gemäß ICH/EU GCP und allen anwendbaren lokalen, nationalen oder internationalen Vorschriften.
12. Patienten mit Leber-dominanter Erkrankung, definiert als ≥80 % der Tumorkörperlast, die auf die Leber beschränkt ist. Unilobäre Erkrankung oder bilobäre Erkrankung, die zur Behandlung in einem einzigen Chemoembolisationsverfahren mit maximal 4 Läsionen geeignet ist.
13. Hämatologische Funktion: WBC ≥3,0 x 10*9/l, Blutplättchen ≥100 x 10*9/l, absolute Neutrophilenzahl > 1,5 x 10*9/l.

14. Angemessene Organfunktion gemessen an:

    1. Serumkreatinin ≤2 x Obergrenze des Normalwerts (ULN).
    2. Serumtransaminasen (AST & ALT) ≤5 x ULN.
    3. Gesamtbilirubin ≤1,5 ​​x ULN.
    4. Prothrombinzeit >50 % des Normalwertes.

Ausschlusskriterien

1. Extrahepatische Metastasen machen > 20 % der Tumorkörperlast aus.

2. Kontraindikationen für Irinotecan:

   1. Chronisch entzündliche Darmerkrankung und/oder Darmverschluss.
   2. Schwere Überempfindlichkeitsreaktionen auf Irinotecanhydrochlorid-Trihydrat in der Vorgeschichte.
   3. Schweres Knochenmarkversagen.
   4. Gleichzeitige Anwendung mit Johanniskraut.
3. Aktive bakterielle, virale oder Pilzinfektion innerhalb von 72 Stunden nach Studieneintritt.
4. Allergie gegen Kontrastmittel, die mit der üblichen Sorgfalt nicht behandelt werden kann.

5. Jegliche Kontraindikation für hepatische Embolisationsverfahren:

   1. portosystemischer Shunt.
   2. hepatofugaler Blutfluss.
   3. schwere Atheromatose.
6. Kontraindikation für eine Leberarterienkatheterisierung, z. B. bei einem Patienten mit schwerer peripherer Gefäßerkrankung, die eine Katheterisierung ausschließt.
7. Andere signifikante medizinische oder chirurgische Zustände oder Medikamente oder Behandlungsschemata, die den Patienten einem unangemessenen Risiko aussetzen würden, die die sichere Anwendung der Chemoembolisation ausschließen oder die Studienteilnahme beeinträchtigen würden.