Studio della chemioembolizzazione con irinotecan Bead prima dell'intervento chirurgico nel carcinoma colorettale metastatico (PARAGON-II)

Criterio di inclusione

1. Presenza di metastasi epatiche da cancro del colon-retto potenzialmente resecabili, con meno del 60% di sostituzione del tumore al fegato. Il chirurgo consulente, secondo la pratica locale, determinerà la resecabilità.
2. Pazienti sottoposti a resezione completa del tumore primitivo senza evidenza macroscopica o microscopica di malattia residua (R0), oppure il tumore primario è considerato resecabile R0 allo screening.
3. Età: 18-80 anni.
4. Stato ECOG ≤2.
5. Nessuna precedente chemioterapia contenente irinotecan per malattia avanzata.
6. È consentita una precedente chemioterapia (a meno che non contenesse irinotecan), ma deve essere terminata almeno un mese prima dell'ingresso nello studio.
7. Presenza di una contraccezione adeguata nei pazienti fertili (M/F). Sono escluse le donne in gravidanza o in allattamento.
8. Assenza di qualsiasi altro tumore maligno precedente diverso dal carcinoma in situ adeguatamente trattato della cervice o dal cancro della pelle non melanoma (a meno che non vi sia stato un intervallo libero da malattia di almeno 10 anni).
9. I pazienti non devono aver partecipato a un'altra sperimentazione clinica con alcun farmaco sperimentale nei 30 giorni precedenti l'arruolamento.

10. Assenza di:

    • Neuropatia periferica (CTC > grado 1)
    • Insufficienza cardiaca congestizia incontrollata o angina pectoris, o ipertensione o aritmia.
    • Storia di disturbi neurologici o psichiatrici significativi
    • Infezione attiva
11. Consenso informato scritto secondo ICH/EU GCP e qualsiasi normativa locale, nazionale o internazionale applicabile.
12. Pazienti con malattia a predominanza epatica, definita come ≥80% del carico corporeo del tumore confinato al fegato. Malattia unilobare, o malattia bilobare idonea al trattamento in un'unica procedura di chemioembolizzazione, con un massimo di 4 lesioni.
13. Funzione ematologica: GB ≥3,0 x 10*9/L, piastrine ≥100 x 10*9/L, conta assoluta dei neutrofili > 1,5 x 10*9/L.

14. Adeguata funzione degli organi misurata da:

    1. Creatinina sierica ≤2 x limite superiore della norma (ULN).
    2. Transaminasi sieriche (AST e ALT) ≤5 x ULN.
    3. Bilirubina totale ≤1,5 ​​x ULN.
    4. Tempo di protrombina >50% del normale.

Criteri di esclusione

1. Metastasi extraepatiche che costituiscono >20% del carico corporeo del tumore.

2. Controindicazioni all'irinotecan:

   1. Malattia infiammatoria cronica intestinale e/o ostruzione intestinale.
   2. Storia di gravi reazioni di ipersensibilità all'irinotecan cloridrato triidrato.
   3. Grave insufficienza midollare.
   4. Uso concomitante con l'erba di San Giovanni.
3. Infezione batterica, virale o fungina attiva entro 72 ore dall'ingresso nello studio.
4. Allergia ai mezzi di contrasto che non possono essere gestiti con cure standard.

5. Qualsiasi controindicazione per le procedure di embolizzazione epatica:

   1. shunt porto-sistemico.
   2. flusso sanguigno epatofugo.
   3. grave ateromatosi.
6. Controindicazione al cateterismo dell'arteria epatica, come un paziente con grave malattia vascolare periferica che preclude il cateterismo.
7. Altre condizioni mediche o chirurgiche significative, o qualsiasi regime farmacologico o terapeutico, che esporrebbe il paziente a un rischio eccessivo, che precluderebbe l'uso sicuro della chemioembolizzazione o interferirebbe con la partecipazione allo studio.