Estudo da quimioembolização usando contas de irinotecano antes da cirurgia em câncer colorretal metastático (PARAGON-II)

Critério de inclusão

1. Presença de metástases hepáticas de câncer colorretal potencialmente ressecáveis, com menos de 60% de substituição do tumor hepático. O cirurgião consultor, de acordo com a prática local, determinará a ressecabilidade.
2. Pacientes submetidos à ressecção completa do tumor primário sem evidência macroscópica ou microscópica de doença residual (R0), ou o tumor primário é considerado R0 ressecável na triagem.
3. Idade: 18-80 anos.
4. Estado ECOG ≤2.
5. Nenhuma quimioterapia anterior contendo irinotecano para doença avançada.
6. A quimioterapia anterior é permitida (a menos que contenha irinotecano), mas deve ter terminado pelo menos um mês antes da entrada no estudo.
7. Presença de contracepção adequada em pacientes férteis (M/F). Mulheres grávidas ou lactantes são excluídas.
8. Ausência de qualquer outra malignidade anterior, exceto carcinoma in situ do colo do útero adequadamente tratado ou câncer de pele não melanoma (a menos que tenha havido um intervalo livre de doença de pelo menos 10 anos).
9. Os pacientes não deveriam ter participado de outro ensaio clínico com qualquer medicamento experimental nos 30 dias anteriores à inscrição.

10. Ausência de:

    • Neuropatia periférica (CTC > grau 1)
    • Insuficiência cardíaca congestiva descontrolada ou angina pectoris, ou hipertensão ou arritmia.
    • História de distúrbios neurológicos ou psiquiátricos significativos
    • infecção ativa
11. Consentimento informado por escrito de acordo com ICH/EU GCP e quaisquer regulamentos locais, nacionais ou internacionais aplicáveis.
12. Pacientes com doença hepática dominante, definida como ≥80% da carga tumoral corporal confinada ao fígado. Doença unilobar, ou doença bilobar adequada para tratamento em um único procedimento de quimioembolização, com no máximo 4 lesões.
13. Função hematológica: leucócitos ≥3,0 x 10*9/L, plaquetas ≥100 x 10*9/L, contagem absoluta de neutrófilos > 1,5 x 10*9/l.

14. Função adequada dos órgãos medida por:

    1. Creatinina sérica ≤2 x limite superior do normal (LSN).
    2. Transaminases séricas (AST e ALT) ≤5 x LSN.
    3. Bilirrubina total ≤1,5 ​​x LSN.
    4. Tempo de protrombina > 50% do normal.

Critério de exclusão

1. Metástases extra-hepáticas constituindo >20% da carga tumoral.

2. Contra-indicações do irinotecano:

   1. Doença intestinal inflamatória crônica e/ou obstrução intestinal.
   2. História de reações graves de hipersensibilidade ao cloridrato de irinotecano tri-hidratado.
   3. Insuficiência grave da medula óssea.
   4. Uso concomitante com Erva de São João.
3. Infecção bacteriana, viral ou fúngica ativa dentro de 72 horas após a entrada no estudo.
4. Alergia a meios de contraste que não podem ser tratados com cuidados padrão.

5. Qualquer contra-indicação para procedimentos de embolização hepática:

   1. shunt porto-sistêmico.
   2. fluxo sanguíneo hepatofugal.
   3. ateromatose grave.
6. Contra-indicação ao cateterismo da artéria hepática, como um paciente com doença vascular periférica grave que impede o cateterismo.
7. Outra condição médica ou cirúrgica significativa, ou qualquer medicamento ou regime de tratamento, que coloque o paciente em risco indevido, que impeça o uso seguro da quimioembolização ou interfira na participação no estudo.