Badanie chemioembolizacji przy użyciu kulek irynotekanu przed operacją w raku jelita grubego z przerzutami (PARAGON-II)

Kryteria przyjęcia

1. Obecność potencjalnie resekcyjnych przerzutów raka jelita grubego do wątroby, z mniej niż 60% zastąpieniem guza wątroby. Chirurg-konsultant, zgodnie z lokalną praktyką, określi możliwość resekcji.
2. Pacjenci, którzy przeszli całkowitą resekcję guza pierwotnego bez makroskopowych lub mikroskopowych dowodów na obecność choroby resztkowej (R0) lub guz pierwotny są uznawani za kwalifikujących się do resekcji w badaniu przesiewowym.
3. Wiek: 18-80 lat.
4. Stan ECOG ≤2.
5. Brak wcześniejszej chemioterapii zawierającej irynotekan w przypadku zaawansowanej choroby.
6. Dozwolona jest wcześniejsza chemioterapia (chyba że zawierała irynotekan), ale musi ona zakończyć się co najmniej na miesiąc przed włączeniem do badania.
7. Obecność odpowiedniej antykoncepcji u płodnych pacjentek (M/K). Wykluczone są kobiety w ciąży lub karmiące piersią.
8. Brak jakiegokolwiek innego wcześniejszego nowotworu złośliwego innego niż odpowiednio leczony rak szyjki macicy in situ lub nieczerniakowy rak skóry (chyba że okres wolny od choroby wynosił co najmniej 10 lat).
9. Pacjenci nie powinni brać udziału w innym badaniu klinicznym z jakimkolwiek badanym lekiem w ciągu 30 dni poprzedzających włączenie.

10. Brak:

    • Neuropatia obwodowa (CTC > stopnia 1)
    • Niekontrolowana zastoinowa niewydolność serca lub dławica piersiowa, nadciśnienie lub arytmia.
    • Historia istotnych zaburzeń neurologicznych lub psychiatrycznych
    • Aktywna infekcja
11. Pisemna świadoma zgoda zgodnie z ICH/EU GCP oraz wszelkimi obowiązującymi przepisami lokalnymi, krajowymi lub międzynarodowymi.
12. Pacjenci z dominującą chorobą wątroby, zdefiniowaną jako ≥80% masy guza ograniczonego do wątroby. Choroba jednopłatowa lub choroba dwupłatkowa nadająca się do leczenia w jednym zabiegu chemoembolizacji, z maksymalnie 4 zmianami.
13. Czynność hematologiczna: WBC ≥3,0 x 10*9/l, płytki krwi ≥100 x 10*9/l, bezwzględna liczba neutrofili > 1,5 x 10*9/l.

14. Odpowiednia funkcja narządów mierzona za pomocą:

    1. Stężenie kreatyniny w surowicy ≤2 x górna granica normy (GGN).
    2. Transaminazy w surowicy (AspAT i ALT) ≤5 x GGN.
    3. Bilirubina całkowita ≤1,5 ​​x GGN.
    4. Czas protrombinowy >50% normy.

Kryteria wyłączenia

1. Przerzuty pozawątrobowe stanowiące >20% masy guza.

2. Przeciwwskazania do irynotekanu:

   1. Przewlekła choroba zapalna jelit i/lub niedrożność jelit.
   2. Ciężkie reakcje nadwrażliwości na trójwodny chlorowodorek irynotekanu w wywiadzie.
   3. Ciężka niewydolność szpiku kostnego.
   4. Jednoczesne stosowanie z dziurawcem.
3. Aktywna infekcja bakteryjna, wirusowa lub grzybicza w ciągu 72 godzin od rozpoczęcia badania.
4. Alergia na środki kontrastowe, której nie można opanować przy użyciu standardowej opieki.

5. Wszelkie przeciwwskazania do zabiegów embolizacji wątroby:

   1. przeciek wrotno-systemowy.
   2. hepatofugalny przepływ krwi.
   3. ciężka miażdżyca.
6. Przeciwwskazania do cewnikowania tętnicy wątrobowej, np. pacjent z ciężką chorobą naczyń obwodowych wykluczający cewnikowanie.
7. Inny istotny stan medyczny lub chirurgiczny bądź jakiekolwiek leki lub schematy leczenia, które mogłyby narazić pacjenta na nadmierne ryzyko, które uniemożliwiłyby bezpieczne stosowanie chemoembolizacji lub zakłóciłyby udział w badaniu.